在今年的美国临床肿瘤协会（ASCO）年会上，5月31日举行了摘要演讲会议，其中最为突出的是监测与治疗淋巴瘤的新途径。来自斯坦福大学的David M. Kurtz博士作了题为“淋巴瘤和浆细胞紊乱”的演讲，他讨论了一种无创的血液测试，可以高特异性地发现弥漫性大B细胞淋巴瘤的早期复发（弥漫性大B细胞淋巴瘤；摘要8504）。阿拉巴马伯明翰大学的医学博士Andres Forero-Torres呈现了评估SGN-CD19A在治疗复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者的安全性与抗肿瘤活性的结果 （非霍奇金淋巴瘤；摘要8505）。
在今年的美国临床肿瘤协会（ASCO）年会上，5月31日举行了摘要演讲会议，其中最为突出的是监测与治疗淋巴瘤的新途径。来自斯坦福大学的David M. Kurtz博士作了题为“淋巴瘤和浆细胞紊乱”的演讲，他讨论了一种无创的血液测试，可以高特异性地发现弥漫性大B细胞淋巴瘤的早期复发（弥漫性大B细胞淋巴瘤；摘要8504）。阿拉巴马伯明翰大学的医学博士Andres Forero-Torres呈现了评估SGN-CD19A在治疗复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者的安全性与抗肿瘤活性的结果 （非霍奇金淋巴瘤；摘要8505）。
淋巴瘤的监测——分子残留疾病检测
David M. Kurtz博士指出这个检测是测定血液中的肿瘤特异性DNA，是极具特异性的，没有出现假阳性结果。
淋巴瘤的研究者们一直在为完成治愈性治疗以后的弥漫性大B细胞淋巴瘤患者寻找一种监测的替代方法。来自艾莫利大学的讨论者，医学博士Christopher Flowers女士解释道：医学影像学方法如PET/CT扫描的优点有限，因为复发极少通过单独的影像学结果而被发现。另外，我们必须考虑到影像检查与恶性肿瘤的风险相关，尤其在它应用价值有限的情况下。
结果：在检测过程中，分子水平的残留疾病检测与PET-CT扫描的对比
零假阳性率
在每一次测试的基础上同最终临床结果相比较
在这个队列中IgHTS MRD的特异性为100%
单个MRD检测的敏感性有限
80%的复发患者≥1次MRD阳性
Kurtz博士和他的同事在75例弥漫性大B细胞淋巴瘤患者中应用了高通量测序技术测定肿瘤特异性DNA的水平，并评估了它的可行性。应用肿瘤特异性测序监测分子水平的残留疾病可以在76%的患者当中得到认定。材料的来源以及DNA的量都可以影响产出，新鲜的样本相比于保存的样本更可能提供一个克隆型的识别。
在识别肿瘤特异性序列之后，研究者为发现分子水平的残留疾病，测定血中的细胞以及非细胞成分。血浆比白细胞在探测疾病方面更为敏感。在诊断时，82%的血浆样本中可以探测到循环系统中的肿瘤DNA，而细胞样本中的比例占到75%。探测复发的敏感率分别为58%和8%。
Kurtz博士解释道：分子水平的残留疾病血浆检测的特异性远远高于PET/CT扫描，特异率达到100%，阳性预测值达到100%。这表明并无假阳性结果，也就是说所有通过分子水平的残留疾病血浆检测显示阳性的患者都会产生复发。通过PET/CT扫描，阳性信号可能由其他原因导致，如炎症或感染。在此分析中，PET/CT扫描的阳性预测值仅有39%。Kurtz博士告诉ASCO每日新闻记者“这是分子水平的残留疾病检测的主要优势”。
研究者发现越接近复发，分子水平的残留疾病检测的敏感性越高，这提示连续监测的可能性。分子水平的残留疾病检测与复发之间的中位提前时间是3个月，范围是从14天到5个月不等。Kurtz博士总结到，还需要前瞻性的临床试验来进一步评估这项方法的临床实用性。
淋巴瘤的治疗——SGN-CD19A
Andres Forero-Torres指出SGN-CD19A是一种由人抗CD19单克隆抗体与抗微管形成药一甲基奥里斯他汀F（MMAF）相连接组成的新型抗体药物。Forero-Torre博士解释道：CD19是一种在B细胞恶性肿瘤中广泛表达的抗原，使它成为引人注目的治疗靶点。他同时提到：这个复合物应用了一种新的细胞毒药物brentuxima vedotin—MMAF，而不是MMAE。MMAF是一种新的奥里斯他汀衍生物，与MMAE相比有较弱的细胞毒活性。SGN-CD19A在既往的基础研究中显示了细胞毒活性，并且在急性成淋巴细胞性白血病患者的Ⅰ期研究中显示了抗肿瘤活性。目前进行的剂量增加的Ⅰ期研究进一步纳入了37例患有复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤（32例患者）、套细胞淋巴瘤（4例患者）以及滤泡性淋巴瘤（1例患者）。纳入患者的中位年龄为65岁（年龄范围：33-81）；62%的患者有难治性疾病，27%的患者既往接受过自体干细胞移植。患者平均接受了前两次的治疗。
患者每三周接受一次经静脉注射的SGN-CD19A的治疗；患者病情稳定或好转后可以继续接受研究药物的治疗。在这个剂量增加的研究中，第一疗程的治疗中并没有出现剂量限制性毒性。然而，6mg/kg的剂量与后面疗程中出现的不良事件有关，并中止该剂量的治疗。下面三个较低剂量（3mg/kg、4mg/kg和5mg/kg）进一步扩展用于后续研究。
大部分的不良事件等级为1级和2级，最常见的不良事件为视力模糊（51%）、疲劳（38%）、眼干（35%）、便秘（30%）和角膜病（30%）。在超过一名患者中出现的3级或以上的不良事件，包括视力模糊（6例患者）、血小板减少症（3例患者）和贫血（3例患者）。
有关SGN-CD19A的眼毒性的研究显示眼毒性表现为表浅型纤维囊性角膜病，在8例3/4级眼角膜病患者中，7例患者可以通过滴类固醇激素眼药水和调整剂量而改善至1/2级。Forero-Torres博士提到，还并不知道导致毒性的原因。目前正在评估使用类固醇进行预防的潜在作用。
在一个应用所有剂量水平的初步效果分析中，SGN-CD19A有30%的总体反应率，其中包括16%的完全缓解。Forrero-Torres博士补充道37例患者中有9例患者（24%）继续进行治疗，在这些患者中将会出现进一步的反应。
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