根据III期MIRASOL试验(NCT04209855）的结果，在肿瘤高表达叶酸受体α（FRα）的铂类耐药卵巢癌患者中，与单药化疗相比，Mirvetuximab soravtansine-gynx使无进展生存期(PFS）、总生存期(OS）和客观缓解率(ORR）获得了具有临床意义和统计学显著性的改善。
根据III期MIRASOL试验(NCT04209855）的结果，在肿瘤高表达叶酸受体α（FRα）的铂类耐药卵巢癌患者中，与单药化疗相比，Mirvetuximab soravtansine-gynx使无进展生存期(PFS）、总生存期(OS）和客观缓解率(ORR）获得了具有临床意义和统计学显著性的改善。[1]
首席研究员Kathleen N.Moore，MD，MS
“我相信来自确证性MIRASOL试验的数据正在改变实践，再加上之前SORAYA试验（NCT04296890）中报道的该药物的临床获益，已经证明了mirvetuximab soravtansine在所有疗效终点（特别是OS）优于化疗，”MIRASOL首席研究员、俄克拉荷马州大学妇科肿瘤科教授Kathleen Moore在新闻发布会上说。
2022年11月，FDA基于III期SORAYA试验的ORR和缓解持续时间数据，加速批准抗体-药物偶联物(ADC）mirvetuximab soravtansine用于既往接受过1~3线全身性治疗的FRα阳性、铂类耐药上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者。[2]具体而言，根据研究者的评估，ADC诱导的ORR为37.1%（95%CI:22.9%~41.6%），即完全缓解率（CR）和部分缓解率（PR）分别为4.8%和26.9%；中位缓解持续时间为6.9个月(95%CI:5.6~9.7）。“去年mirvetuximab soravtansine的加速批准影响了这一疾病治疗领域的治疗范式转变，我相信，有了MIRASOL的数据，该药物有潜力成为FRα阳性、铂类耐药卵巢癌患者的新标准治疗，”Moore补充说。
MIRASOL试验结果
随后开展的MIRASOL试验比较了mirvetuximab soravtansine与研究者选择化疗（每周1次的紫杉醇、聚乙二醇脂质体多柔比星或拓扑替康）。患者纳入标准如下：患铂类耐药卵巢癌，根据Ventana FOLR1检测，FRα表达水平高，并且既往接受过最多三线治疗。本试验的主要终点是研究者判定的PFS，关键次要终点包括ORR和OS。在数据截止日期2023年3月6日，共有453例患者被纳入本试验。值得注意的是，14%的患者既往接受过1线治疗，39%接受过2线治疗，47%接受过3线治疗。具体而言，超过一半的患者(62%）既往接受过贝伐珠单抗治疗，55%既往接受过PARP抑制剂治疗。在数据截止时，mirvetuximab-soravtansine组14%的患者仍在接受治疗，而化疗组为3%。
MIRASOL试验结果表明，研究者评估的mirvetuximab soravtansine组的中位PFS为5.62个月，而化疗组为3.98个月(风险比<hr/>=0.65；P<0.0001）。中位随访13.1个月时，mirvetuximab soravtansine组和化疗组的中位OS分别为16.46个月和12.75个月(HR=0.67；P=0.0046）。
根据研究者的评估，ADC治疗组的ORR为42.3%，其中包括12例完全缓解，而化疗的ORR为15.9%，未发生CRs。研究者判定的PFS和ORR与盲法独立集中审核的结果一致。
与ADC相关的主要不良反应包括低级别眼部和胃肠道不良事件。未发现新的安全性信号。值得注意的是，mirvetuximab soravtansine组发生的≥3级治疗期间不良反应(TEAE；42%vs 54%）、严重AE（24%vs 33%）以及导致研究终止的TEAE（9%vs 33%）概率较低。
“我们对MIRASOL试验的阳性结果感到高兴。我们相信，令人印象深刻的疗效数据和一致的安全性数据进一步证实了mirvetuximab soravtansine对铂类耐药卵巢癌患者的获益，”ImmunoGen高级副总裁兼首席医疗官Anna Berkenblit在新闻稿中补充道。“重要的是，该药物是第一种在这类患者中显示OS获益的药物。这些结果是显著的，我们向参与MIRASOL的所有患者和医师表示感谢。我们期待着在今年晚些时候的医学会议上提交试验的完整数据。”
参考文献
1.Elahere demonstrates overall survival benefit in the phase 3 MIRASOL trial in patients with FRα-positive platinum-resistant ovarian cancer.News release.ImmunoGen Inc.May 3，2023.Accessed May 3，2023.https://investor.immunogen.com/news-releases/news-release-details/elaherer-demonstrates-overall-survival-benefit-phase-3-mirasol
2.ImmunoGen announces FDA accelerated approval of Elahere(mirvetuximab soravtansine-gynx)for the treatment of platinum-resistant ovarian cancer.News release.ImmunoGen Inc.November 14，2022.Accessed May 3，2023.https://investor.immunogen.com/news-releases/news-release-details/immunogen-announces-fda-accelerated-approval-elaheretm
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