编者按：真性红细胞增多症（Polycythemia vera，PV）是一种获得性克隆性造血干细胞疾病，其特点为红细胞数量和全血容量绝对增多，血液粘稠度增高，常伴白细胞和血小板增多。临床表现有皮肤粘膜红紫、脾大、高血压，易并发血栓、栓塞及出血，病程进展缓慢，终末期常因骨髓纤维化、全身衰竭或转化为急性白血病等原因死亡。尽管PV病程进展缓慢，患者生存期和生活质量远不如年龄和性别匹配的一般人群。血栓及其并发症是PV患者死亡的主要原因之一，约占所有死亡原因的45%。因此，精准预测PV患者的血栓风险显得尤为重要。传统的预后模型根据年龄和既往血栓将PV患者分为低危组（年龄＜60岁且无既往血栓）和高危组（年龄≥60岁或有既往血栓），然而该模型忽略了其他重要信息，例如患者的分子遗传学特征等。在2022美国血液学会（ASH）年会上，中国医学科学院血液学研究所、血液病医院张磊教授团队提出了一项基于PV患者临床和分子遗传学特征的多因素PV血栓预测模型，该项研究作为大会口头报告进行了交流（大会摘要号：338）。本刊特邀请张磊教授给我们带来精彩的研究介绍及述评。

 

该研究纳入本中心372名2016年WHO标准诊断的经全套二代测序检查的PV患者作为模型建立队列，以及另一中心195名经全套二代测序检查的PV患者为模型验证队列。多因素Cox回归分析用于识别诊断后血栓的风险因素，并根据多因素分析的回归系数β值对风险因素进行赋分以建立预测模型。ROC曲线下面积（AUC）和C指数用于模型的区分度验证，校准曲线用于模型的校准度验证。

 

 

多因素分析发现，年龄≥60岁（HR 2.563，95%CI 1.509–4.350，p<0.001），心血管事件风险因素（HR 4.217，95%CI 1.995–8.917，p<0.001)，DNMT3A，ASXL1，BCOR/BCORL1等血栓高风险突变（HR 4.350，95%CI 2.624–7.210，p<0.001）和既往血栓(HR 5.926，95%CI 3.288–10.681，p<0.001)是PV诊断后血栓的独立风险因素。

 

通过回归系数β值分别将上述风险因素赋值为1分，1.5分，1.5分，2分，得到总分为6分的血栓预后评分系统（MFPS-PV，表1）。患者被进一步分为低危（96名，25.8%，≤1分）、中位（146，39.2%，1.5–2.5分）和高危组（130名，35.0%，≥3分）。不同风险组患者有明显不同的无血栓生存率（图1）。

 

表1.诊断后预测血栓形成危险因素的多因素Cox回归分析

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图1.MFPS-PV分层的内部队列中372例PV患者的无血栓生存率

 

MFPS-PV的C指数（0.87 vs 0.80）高于传统二分类模型，证明新模型的区分度优于传统模型。此外，校准曲线显示血栓的实际发生率与MFPS-PV预测的血栓发生率有较高的一致性，证明新模型预测血栓的准确性较高。MFPS-PV在外部队列中的区分度（C指数：0.79 vs 0.76）仍高于传统模型，且校准曲线的一致性仍然较高，证实该模型有很好的预测准确性和外部适用性。

 

 

本研究通过整合PV患者的临床信息和血栓高风险突变，建立了一个多因素，三分层的血栓预测模型。该模型提高了对2016年WHO标准诊断的PV患者的血栓预测能力，并对临床上PV患者血栓预防措施的制定有很好的参考价值。

 

 

血栓及其并发症是影响PV患者预后和生存的重要因素。预防血栓并发症是PV治疗的主要目标。我们在传统二分类PV预后模型的基础上，识别了PV血栓的高风险基因突变（包括DNMT3A，ASXL1，BCOR/BCORL1），并建立了基于分子遗传学特征的多因素PV血栓预测模型。该模型预测血栓的能力高于传统模型，且通过外部验证队列证实该模型有很好的预测准确性和外部适用性。研究者建议未来研究评估该模型的改良治疗策略对PV患者血栓预防的作用。

 

▌原文链接：

Gu Wenjing，Yuhui Zhang，Renchi Yang，Jie Bai，Rongfeng Fu and Lei Zhang.Development and Validation of a Multiple Factor-Based Prognostic Score System of Thrombosis in Polycythemia Vera(MFPS-PV).ASH 2022 Abstract 338.

 

张磊

•医学博士，主任医师，博士生导师

•中国医学科学院血液病医院血液学研究所副所院长

•国家血液系统疾病临床研究中心副主任

•实验血液学国家重点实验室副主任

•中国医学科学院基因治疗重点实验室主任

•天津市血液病基因治疗重点实验室主任

•天津市血液与再生医学理事长

•Global Medical Genetics主编、中华血液学杂志编委

•“协和学者”特聘教授、“津门医学英才”

•从事出凝血疾病和血小板疾病的诊断与治疗。

•承担国家及省部级科研项目课题15项，国际合作基金2项。在Lancet Haematology，Cell Stem Cell、Blood以及Leukemia等国内外知名专业期刊发表SCI论文百余篇，申请专利4项。获国家级奖1项，获省部级奖4项。