李晓凤教授：ALK+NSCLC脑转移发生率高，随着生存时间的延长，发生脑转移的概率不断增加。在晚期ALK+NSCLC患者中，25%患者在治疗前存在脑转移。患者常出现多发性脑转移，约50％的脑转移患者诊断时存在的转移灶数量≥4个。克唑替尼治疗12个月后，约40%的患者会出现脑转移。

脑转移患者预后差，晚期ALK+NSCLC脑转移患者中，有神经症状的患者中位OS仅4个月， 无神经症状的患者中位OS为7.5个月。有关脑转移的治疗，对于3个以内的寡转移来说，伽玛刀或者SRS立体定向放疗可控制。但是，多发脑转移采用放疗等局部治疗手段的疗效较差，因此，药物治疗是更好的方式。

二代ALK抑制剂塞瑞替尼可有效延长脑转移患者的生存时间，塞瑞替尼对血脑屏障的穿透率是其他ALK抑制剂的数倍，IC50较克唑替尼低20倍，较阿来替尼低12倍。

在ASCEND-4临床试验中，塞瑞替尼750mg一线对比化疗，PFS显著提高（16.6个月vs.8.1个月）。在有可测量脑转移患者中，塞瑞替尼组总体颅内反应率明显高于化疗组（57% vs.22%）。

最新的ASCEND-7研究是唯一观察有症状进展期脑转移/脑膜转移的临床试验，研究结果也显示出塞瑞替尼对脑转移病灶的良好疗效。脑膜转移一直是临床中棘手的问题，放疗、化疗效果不佳，而塞瑞替尼对脑膜转移也有疗效。ASCEND-8研究更进一步提示塞瑞替尼调整剂量450mg较750mg副作用减轻，疗效有增加趋势。

因此，塞瑞替尼对于中枢神经系统转移的ALK+NSCLC具有明显的疗效优势。

李晓凤教授：塞瑞替尼、阿来替尼等二代ALK抑制剂的临床试验结果显示，一线应用二代ALK抑制剂的PFS可达近3年，较克唑替尼一线应用的获益更为明显。ALEX研究是二代阿来替尼与一代克唑替尼一线应用的头对头比较III期临床研究，目前尚无塞瑞替尼与克唑替尼的一线头对头比较研究，但也可从小样本真实世界研究中一探究竟。

台湾长庚研究数据库回顾性研究了48例接受ALK抑制剂一线治疗患者的疗效，其中35例患者接受克唑替尼治疗，13例患者接受塞瑞替尼治疗。结果显示塞瑞替尼治疗患者的PFS获益明显优于克唑替尼患者（32.3 vs.12.9个月，P = 0.020），塞瑞替尼治疗患者的ORR也显著优于克唑替尼组，且不良反应方面塞瑞替尼更轻，尤其是肝功能异常方面。

图7. 亚洲人群塞瑞替尼vs.克唑替尼真实世界研究PFS结果

专家简介

胡兴胜教授

中国医学科学院肿瘤医院内科

主任医师，教授， 硕士生导师

中国医药教育协会化疗专业委员会副主委/秘书长

中国卫生健康医疗学会县域基层专业委员会副主委

中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科分会常委

中国老年肿瘤学会微生物专业委员会常委

中国中医药研究促进会肿瘤专业委员会常委

中国癌症基金会肿瘤学培训项目讲师团讲师

国家卫健委远程医疗中心肿瘤专家委员会常委

北京癌症防治学会免疫治疗不良反应专委会副主委

北京慢病学会肺癌防治专家委员会副主任委员

北京肿瘤防治研究会转化医学分委会常委

北京中西医结合学会肿瘤专业委员会常委

《临床药物治疗杂志》 编委

《中国医药导报》杂志编委

 

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