马俊勋教授：二代ALK抑制剂塞瑞替尼从750mg剂量调整至450mg剂量后，治疗优势更为明显。

在早期塞瑞替尼ASCEND系列临床研究中，塞瑞替尼采用750mg/日剂量，尽管取得了非常好的疗效，PFS达到16个月左右，但是对于亚洲患者、尤其是中国患者来说，耐受性不佳。经过剂量调整，减为450mg随餐剂量后，毒副作用更轻、患者依从性更好、因治疗毒副作用减量或停药的比例减少，同时，疗效也更好，随访PFS已超25个月仍未成熟。因此，塞瑞替尼450mg剂量更适宜中国人体质。

图5. ASCEND-8研究不同剂量组PFS比较

马俊勋教授：由临床试验结果及真实世界应用中发现问题，对药物用药方式及剂量做相应的调整和完善，可使患者更为获益、毒副反应更低。如前所述，塞瑞替尼经剂量调整后，生存数据更好，PFS延长，而不良反应明显改善，这对其他药物的临床研究剂量设计具有很好的借鉴意义。

马俊勋教授：目前缺乏头对头随机对照研究来比较这两个二代ALK抑制剂的疗效差异。但是，2019WCLC会议中有一项网络META分析研究比较了塞瑞替尼和阿来替尼的疗效，研究结果显示，塞瑞替尼每日一次450mg随餐口服与阿来替尼疗效相当，均优于克唑替尼。但是，该研究得出的是间接对比的结果，还需进一步验证。

图6. 2019WCLC报道：塞瑞替尼vs.阿来替尼的网络META分析研究结果