郭宝良教授

 

《肿瘤瞭望》：本届ASCO上公布了MONALEESA-3试验关于CDK4/6抑制剂联合弗维司群的研究结果，请您简单解读下此项研究。

 

郭宝良教授：与MONALEESA-2（letrozole+Ribociclib）和MONALEESA-7（TAM+Goserelin+ Ribociclib）研究相比，MONALEESA-3主要是针对绝经后HR+/HER2-晚期乳腺癌患者人群，与CDK4/6抑制剂联合的药物从以往的AI或三苯氧胺变更为氟维司群。入组患者为既往未接受内分泌治疗或一线内分泌治疗≤1次，初始一线内分泌治疗人群接近50%，且内脏转移患者占60%以上，而亚洲人群所占比例不到10%。按照2:1随机分组，分别给予氟维司群+Ribociclib和氟维司群+安慰剂治疗，主要终点为无进展生存期（PFS），次要观察终点为总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、临床获益率（CBR）及安全性。

 

 

经过20.4个月的随访发现，试验组氟维司群+Ribociclib的PFS、ORR获得显著统计学差异，中位PFS达到20.5个月（HR=0.593，95%CI：0.480~0.732，P=0.00000041），而值得注意的是，对照组单药氟维司群+安慰剂的中位PFS为12.8个月，特别是在亚组分析显示，一线单独应用氟维司群患者的中位PFS达到18.3个月，客观证实这部分人群氟维司群单药内分泌治疗效果也很好。

 

 

《肿瘤瞭望》： 近年来，CDK 4/6抑制剂联合内分泌治疗逐渐成为晚期乳腺癌治疗的新模式，本次ASCO 公布的MONALESSA-3 及既往PALOMA-3和MONARCH-2 均选择了氟维司群进行联合，您如何看待这一联合治疗策略？

 

郭宝良教授：今年公布的这三项研究在CDK4/6抑制剂联合内分泌药物方案中，都不约而同地选择了氟维司群。MONALESSA-3采用的是Ribociclib联合弗维司群，而POLAMA-3和MONARCH-2分别采用Palbociclib和Abemaciclib联合弗维司群的方案，结果证实不同CDK4/6抑制剂联合氟维司群均能取得较好的疗效。尽管三个不同种类的CDK4/6抑制剂展现了各自不同的不良反应，如血液毒性，消化系统毒性等，但整体疗效都非常不错，达到预期结果，显示弗维司群作为一线或二线联合内分泌治疗药物的优选。根据既往国际上开展的临床研究（FIRST/FALCON），无论未经内分泌治疗的患者、还是TAM失败的患者，氟维司群都取得较好的PFS，成为晚期乳腺癌目前的标准治疗方案之一。对于AI治疗进展或失败的患者，氟维司群是主要推荐的治疗选择。对于晚期乳腺癌患者的内分泌治疗，从传统观念来看，如果单药能取得较好的疗效，选择单药是比较合理的，因为内分泌治疗除延长患者的生存期以外，提高患者生活质量也非常重要。

 

目前，包括这三项临床试验最新结果，国际上很多研究都显示联合治疗在晚期内分泌治疗能获得较好的疗效，并获得专家认可和指南推荐，使得内分泌联合治疗走向前台。针对我国的情况，在具体临床实施过程中，还要考虑到药物的可及性、经济学和患者的实际情况。实际上，CSCO指南对联合弗维司群方案在AI进展的患者中进行了II级推荐，针对不同情况进行选择较为实际。同样，这种一线联合方案带来新的问题，如果将效果好的药物联合治疗再出现进展，后续治疗如何选择也是值得思考的问题，还有待于更多的临床研究进行探讨。