编者按：肾细胞癌是常见的泌尿系统恶性肿瘤，缺氧在肾癌的发生、发展中发挥着重要作用。目前，长链非编码RNA（LncRNAs）已成为肿瘤领域的研究热点，但其在缺氧诱导肾癌发生中的作用尚不明确。为此，同济大学附属第十人民医院课题组积极开展相关研究，并发现了一个新的LncRNA-SARCC，该LncRNA受缺氧调控，并且影响缺氧环境下肾癌细胞的增殖能力。

　　2016年第31届欧洲泌尿协会年度大会（EAU16）上，郑军华教授代表课题组进行了题为“LnRNA-SARCC and AR in kidney cancer”的专题报告，汇报了这一可喜结果，并表示新发现的LncRNA-SARCC在未来有望作为新的药物靶点用于肾癌的临床诊断和治疗。

　　缺氧差异性调控的LncRNA-SARCC抑制VHL突变型肾癌细胞增殖而促进VHL野生型肾癌细胞增殖

　　翟炜，孙寅，江明，郑军华

　　同济大学附属上海市第十人民医院泌尿外科

　　通讯作者：郑军华教授 同济大学附属第十人民医院副院长

　　研究背景：缺氧以依赖HIF-2α的方式促进肾细胞癌的发生发展已得到共识。但长链非编码RNA参与缺氧介导的肾癌发展仍不清楚。在这里，我们证明在肾癌细胞培养和临床样本中LncRNA-SARCC以依赖VHL的方式受缺氧调控。LncRNA-SARCC能抑制VHL突变型的肾癌细胞株的细胞增殖，而能促进VHL野生型肾癌细胞株的细胞增殖。分子机制上表明，LncRNA-SARCC能通过结合雄激素受体（AR）来转录后调控AR，通过抑制AR蛋白来抑制AR / HIF-2α/ c-myc信号。反之，HIF-2α通过结合LncRNA-SARCC启动子区域的缺氧反应元件来转录调节LncRNA-SARCC表达。在缺氧环境下，LncRNA-SARCC/AR复合物和HIF-2α/ c-myc信号通路之间的负反馈机制差异性调节肾细胞癌的发生发展。

　　研究方法：①通过Real-time PCR、Western blot等方法研究不同肾癌细胞株中LncRNA-SARCC和AR的表达差异。②RNA-IP和RNA pull down技术证实LncRNA-SARCC和AR特异性结合；通过缺失作图技术（Deletion mapping）进一步检测LncRNA-SARCC和AR特异性结合区域。③结合启动子分析软件，构建LncRNA-SARCC的启动子，染色质免疫沉淀技术（ChIP）证实HIF-2α结合LncRNA-SARCC启动子HRE；双荧光素酶报告基因（Luciferase Assay）检测HIF-2α调控LncRNA-SARCC转录；截断分析实验（Truncate Assay）明确HIF-2α结合LncRNA-SARCC启动子区域。④沉默AR进行拯救分析（Rescue Assay），观察其对LncRNA-SARCC介导的肾癌细胞生物学行为的逆转情况，从而证实LncRNA-SARCC通过AR实现抑制肾癌细胞增殖的生物学作用。

　　研究结论：上述研究结果从LncRNA角度阐述了缺氧诱发肾癌发生的原因，并且从分子机制上解释了缺氧通过调控LncRNA来影响肾癌的发展，使我们对肾癌的病因学有了一个新的认识，并且为将来肾癌的治疗提供一种潜在的新方法，即通过靶向从LncRNA-SARCC/AR复合物到HIF-2α/c-myc这一新发现的信号通路来影响肾癌发生。

　　郑军华教授，博士生导师，同济大学附属第十人民医院副院长，同济大学泌尿外科学科带头人，博士点负责人，入选上海市优秀学术带头人，上海市卫生系统领军人才，上海市卫生系统新百人和上海市卫生系统银蛇奖二等奖。中华医学会泌尿外科分会第九、十届委员会委员，兼第十届委员会秘书长，上海市医学会泌尿外科分会第七、八届委员会副主任委员，第七、八届上海市医学会泌尿外科专科分会结石学组组长，上海市中西医结合学会围手术期专业委员会副主任委员，上海市泌尿外科质控中心委员，上海市泌尿外科专家会诊中心特聘专家，上海市医疗事故鉴定委员会市级专家，上海市科技奖评审专家。

　　《中华医学杂志》、《中华泌尿外科杂志》、《中华实验外科杂志》、《中华腔镜泌尿外科杂志》编委。成功研制了多器官保存液，实现成果转化，填补了国内空白，主编了国内外第一部《器官保存学》，得到了裘法祖院士和吴孟超院士高度评价，并撰写序言。近10多年来一直致力于肾脏肿瘤的微创和浸润转移的转化医学研究，发表此领域SCI论文60余篇，在国际著名肿瘤学杂志Oncogene、British Journal of Cancer、泌尿外科著名杂志Journal of Urology和Oncontarget等发表数篇论著。