编者按：2024美国临床肿瘤学会（ASCO）年会圆满落幕。本次大会上，复旦大学附属肿瘤医院胡夕春教授团队的两项研究【ACE-Breast-02:A pivotal phase II/III trial of ARX788，a novel anti-HER2 antibody-drug conjugate(ADC)，versus lapatinib plus capecitabine for HER2+advanced breast cancer(ABC).（摘要号：1020）；LEONARDA-2:Lerociclib plus letrozole versus placebo plus letrozole in HR+/HER2-advanced or metastatic breast cancer（摘要号：1052）】分别以快速口头报告和壁报展示的形式在会上亮相，肿瘤瞭望特邀胡夕春教授在会上对两项研究的相关背景及最新数据进行介绍。

 

1052——LEONARDA-2:Lerociclib plus letrozole versus placebo plus letrozole in HR+/HER2-advanced or metastatic breast cancer^[1]

 

LEONARDA-2是一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期研究，入组了HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌患者，这些患者在晚期既往未接受过系统治疗。患者按1∶1的比例随机分配至lerociclib（每日两次，每次150 mg）联合来曲唑组或安慰剂联合来曲唑组。主要研究终点是由研究者评估的PFS。次要终点包括由盲法独立中心审查（BICR）评估的PFS、客观缓解率（ORR）、总生存期（OS）和安全性等。中期分析计划在PFS事件达到约80例时进行。

 

 

截至2023年9月20日，共有279名患者被随机分配（137名患者接受lerociclib+来曲唑治疗，142名患者接受安慰剂+来曲唑治疗），中位随访时间为12.91个月。基线特征在各组之间相似。

 

 

中位随访12.9个月，共报告了83起PFS事件。与安慰剂+来曲唑相比，lerociclib+来曲唑显著改善了患者的PFS（中位PFS：未达到[NR]vs.16.56个月；HR=0.464；95%CI：0.293～0.733；P=0.0004）。BICR分析证实了这些结果（中位PFS：NR vs.NR；HR=0.457；95%CI：0.274～0.761；P=0.0011）。亚组获益是一致的，包括内脏转移、广泛转移部位和既往（新）辅助内分泌治疗等患者。对于基线可测量疾病的患者，lerociclib+来曲唑的ORR率（62.3%）高于安慰剂组（48.5%）。

 

 

在数据截止时，该研究患者的OS数据尚不成熟。不良反应主要为血液学毒性，其中3-4级中性粒细胞减少（3级：41.6%vs.0.7%；4级：5.1%vs.0%）和白细胞减少（3级：27.0%vs.0%；4级：1.5%vs.0%）的发生率较高。所有中性粒细胞减少和白细胞减少均被认为是与治疗相关。3级腹泻很少发生，仅在lerociclib组中报告了1例（0.7%）。lerociclib组（4.4%，3级：1.5%）和安慰剂组（3.5%，3级：0.7%）报告的QTc延长相似。未报告静脉血栓栓塞。lerociclib组的严重不良事件（AEs）略高（13.1%vs.7.7%）。在接受lerociclib治疗的患者中，因不良事件而停止治疗的情况罕见（1例患者[0.7%]）。

 

 

 

胡夕春教授：2024年ASCO年会上，我们团队开展的关于CDK4/6抑制剂——lerociclib（来罗西利）的研究（摘要号：1052——LEONARDA-2:Lerociclib plus letrozole versus placebo plus letrozole in HR+/HER2-advanced or metastatic breast cancer）进行了壁报展示。回想2023年ASCO年会上的壁报讨论环节，徐兵河院士团队曾报道过来罗西利/氟维司群在HR+/HER2-晚期乳腺癌患者二线治疗中的（摘要号：1017——Lerociclib/Fulvestrant May Reduce Risk of Disease Progression in Advanced HR-Positive/HER2-Negative Breast Cancer）阳性结果。LEONARDA-1是来罗西利用于治疗HR+/HER2-复发或转移性乳腺癌患者的第一个3期随机对照试验，LEONARDA-1研究入组的患者大多数至少接受过一次含紫杉醇、蒽环类或环磷酰胺的化疗；29.1%的患者在复发和转移阶段接受过一线化疗。2023年ASCO大会上公布的数据结果表明，与氟维司群/安慰剂相比，来罗西利/氟维司群治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌可显著改善患者的无进展生存期（PFS，HR 0.45，P＜0.001）。

 

2024年ASCO年会上，我们团队报道的则是lerociclib联合来曲唑或安慰剂联合来曲唑（LEONARDA-2研究）在HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌患者一线治疗中的疗效和安全性。该研究结果显示，lerociclib联合来曲唑在HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌患者中表现出了优异的安全性，并显著延长了患者的PFS，且患者获益在所有临床亚组中均保持一致，表明lerociclib作为一种可行的一线治疗选择，有较好的疗效-风险平衡。

 

无论是去年报道的LEONARDA-1研究中lerociclib在二线治疗中的数据，还是今年报道的LEONARDA-2研究中lerociclib在一线治疗中数据，都显示lerociclib联合内分泌治疗在HR+/HER2-乳腺癌患者中有较好的安全性。这也提示我们，在患者治疗过程中，应尽早选择有效率高的治疗药物，对于晚期乳腺癌患者的后线治疗，我们不但要保证患者治疗的疗效，同时也要关注其治疗安全性。患者治疗过程中的安全性和生活质量得以保证，就会有更多的患者选择继续选择使用该药物进行治疗，其治疗依从性也会更高。

 

我希望lerociclib能尽快在国内获批，同时也希望不同的CDK4/6抑制剂能够开展头对头比较的临床试验，让更多患者知道哪种CDK4/6抑制剂效果更好、安全性更高，从而帮助我们进行临床治疗选择。