IMpower010是第一项证明辅助免疫治疗对早期非小细胞肺癌（NSCLC）有显著无病生存期（DFS）获益的III期辅助免疫疗法的研究。[1，2]该研究促使阿替利珠单抗在美国、欧盟和其他国家获批辅助治疗适应症，在铂类辅助化疗后将阿替利珠单抗用于PD-L1表达≥1%（美国）和PD-L1表达>50%（欧盟）完全切除II~IIIA期NSCLC患者。[3，4]
IMpower010是第一项证明辅助免疫治疗对早期非小细胞肺癌（NSCLC）有显著无病生存期（DFS）获益的III期辅助免疫疗法的研究。[1，2]该研究促使阿替利珠单抗在美国、欧盟和其他国家获批辅助治疗适应症，在铂类辅助化疗后将阿替利珠单抗用于PD-L1表达≥1%（美国）和PD-L1表达>50%（欧盟）完全切除II~IIIA期NSCLC患者。[3，4]
本文作者：英国利兹市圣詹姆斯大学医院的胸外科顾问医生和荣誉副教授
在之前发布的一项前瞻性、III期随机临床试验的报告中，在PD-L1表达≥1%的II~IIIA期NSCLC患者中，与最佳支持治疗相比，阿替利珠单抗使DFS有统计学显著改善。最大的DFS获益见于PD-L1表达≥50%的患者亚组。[1]本试验未发现新的或意外的安全信号，阿替利珠单抗的安全性与之前的经验一致。在这项亚组分析中，作者在PD-L1≥50%的II~IIIA期患者(排除已知的EGFR/ALK阳性患者)中研究了不同手术类型亚组的DFS和总生存（OS）结局。
如前所述，与此情况下的最佳支持治疗相比，中位随访32个月后，PD-L1≥50%的II~IIIA期患者的复发或死亡降低了57%，中位随访45个月后，总生存获益了58%。[5，6]患者的基线特征在辅助免疫治疗组和最佳支持性治疗组之间是平衡的。此外，这些结果与意向治疗(ITT)人群中的结果一致。
在PD-L1高表达的患者中，最常见的手术是肺叶切除术(74% ~ 75%)。肺切除术占总数的17%~18%。这些数据与ITT人群中观察到的数据一致。
分析发现，在PD-L1≥50%的II~IIIA期患者(不包括EGFR/ALK+患者)中，良好的DFS和OS的HR主要是由肺叶切除术亚组驱动。(图1-2)肺叶切除亚组的DFS风险比为0.34，OS风险比为0.31。全肺切除术和双肺叶切除术的患者数量较少，这些患者中未观察到同样幅度的DFS和OS获益。
PD-L1≥50%的II~IIIA期患者（排除EGFR/ALK+患者）接受不同手术的生存期
PD-L1≥50%的II~IIIA期患者（排除EGFR/ALK+患者）接受不同手术的无病生存
既往研究结果表明，全肺切除术/双肺叶切除术和肺叶切除术导致的不良事件情况相同，且不良事件的增加并未超过肺叶切除术。此外，在所有手术类型中，辅助免疫治疗组和最佳支持性治疗组之间的不良事件发生率似乎平衡。[7]
总之，尽管不同手术类型的患者数量有限，但在PD-L1表达≥50%且无已知EGFR/ALK变异的II~IIIA期NSCLC患者中，阿替利珠单抗辅助治疗组的疗效结局优于最佳支持治疗组，并且似乎在肺叶切除术亚组中最显著。阿替利珠单抗辅助治疗的耐受性良好，在接受全肺切除术或双肺叶切除术的患者中未发现新的安全信号。这些探索性数据支持在PD-L1≥50%且无EGFR/ALK变异的II~IIIA期NSCLC患者中，在完全切除术和铂类化疗后使用阿替利珠单抗辅助治疗。
参考文献
1. Felip E， et al. Lancet 2021;398:1344-57;
2. Wakelee HA， et al. ASCO 2021. Abstract 8500;
3. TECENTRIQ (atezolizumab). Prescribing information. Genentech Inc; 2022;
4. TECENTRIQ (atezolizumab). Summary of product characteristics. Roche Registration GmbH; 2022
5. Wakelee H， et al. J Thorac Oncol 2022;17(suppl 2):PL03.09;
6. Felip E， et al. Ann Oncol 2022;33(suppl 2):S71.
7. Lee JM， et al. J Thorac Cardiovasc Surg. 2023 Jan 21:S0022-5223(23)00080-6. doi:10.1016/j.jtcvs.2023.01.012
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