张曦教授：移植物抗宿主病（GVHD）是移植后的常见并发症，是最易导致死亡的移植后并发症之一，在移植领域被认为是“三座大山”之一。目前，对GVHD除了预防以外，治疗方面有多种药物可以应用，一线治疗中激素的地位牢不可破，二线治疗中如何选用药物从而有效控制GVHD是移植后成功的关键。对激素治疗无效的患者应用二线治疗药物ATG、抗CD25单抗、白细胞介素受体、FK506、MMF、CTX等，有效率仅为30%~40%，不能满足患者临床需求。其中循证医学证据较充足的药物芦可替尼为患者的二线治疗提供了新的选择，最新研究数据及新英格兰医学杂志（NEJM）报道结果均展现出芦可替尼的出色疗效。作为二线治疗的首选药物，RECHA2研究结果显示，芦可替尼在第28天的ORR达到63%，中国研究数据ORR为85%，与国外报道ORR数据相似，且对皮肤受累患者效果显著。目前，芦可替尼在二线治疗的地位已逐渐得到移植领域专家的共识，且获国内外多个指南推荐。现中国GVHD指南更新在即，结合充分的循证医学证据，芦可替尼有望推荐作为GVHD二线治疗的首选方案。

 

 

张曦教授：GVHD的二线治疗药物选择十分关键，我们迫切希望在最短时间内控制疾病进展，尽量避免复发。在选择治疗药物时，首先要分析患者病情。我们中心目前对于GVHD的二线治疗，无论急性或慢性GVHD均较重视患者的辅助检查结果，根据这些结果来指导临床用药。例如细胞亚群，通过观察增殖亚群中小亚群的表达，可对慢性GVHD是否选择BTK抑制剂起指导作用。检查急性GVHD有类似的“细胞因子风暴”，具体哪种细胞因子增高也可为选药提供参考，应选用循证医学证据证实有高概率控制缓解的药物。二线治疗中，无论急性或慢性GVHD，芦可替尼的循证医学证据均十分充分，ORR超60%且皮肤累及GVHD的ORR为85%。可见，芦可替尼的二线治疗可达到病情控制的临床要求。在临床实践中，我认为除了合理应用芦可替尼外，还应针对其亚群和细胞因子，选用适当的合并用药，以芦可替尼为基药的联合治疗方案对高级别难治GVHD（肠道GVHD等）有较好的缓解作用。此外，在芦可替尼长期服用后，三个月以上可适当关注病毒拷贝数，对病毒进行相应预防性处理，以保障芦可替尼的用药安全性。