编者按：阳春三月，万物复苏。2023年3月25日，“珐博进HiFuture高峰论坛”于上海圆满举行。本次论坛由上海交通大学医学院附属瑞金医院陈楠教授、上海交通大学附属胸科医院陆舜教授担任主席。会议回顾了低氧诱导因子（HIF）从实验室到临床的沿革历程，展现了中国从HIF大国到HIF强国的发展之路，充分肯定了临床实践中罗沙司他的应用地位，并展望罗沙司他在肿瘤相关性贫血等多领域应用的可能性。

 

 

 

上海交通大学附属胸科医院陆舜教授主持本环节并致辞。因发现“氧感应机制”而获得2019年诺贝尔生理学或医学奖的William Kaelin博士介绍了低氧诱导因子（HIF）是人类和大多数动物细胞感知和适应氧供环境变化的机制，正常情况下，HIF在脯氨酰羟化酶（PH）介导下迅速失活，而低氧时PH受到抑制，HIF高表达并激活EPO等基因，从而有利于组织氧供。HIF-PHI类药物可抑制PH诱导HIF高表达，激活EPO等基因增加Hb浓度，从而改善贫血。他表示看到这一机制能应用于治疗患者，使患者收益甚至是比获得诺贝尔奖本身更有意义的。

 

 

复旦大学附属华山医院林善锬教授发表了题为“全球创新机制药物在中国的转化实践及意义”的演讲，他表示HIF-PHI是诺奖机制应用于临床的结果，在贫血治疗领域具有里程碑式的突破；罗沙司他在中国临床试验中已经表现出优异的疗效，并被纳入相关贫血指南。他对有幸能参与这一研发历程引以为豪，很高兴能造福广大慢性肾脏病贫血患者。目前罗沙司他继续在多领域探索，期待能够让更多贫血患者获益。

 

 

上海交通大学医学院附属瑞金医院陈楠教授分享了“从基础到临床的完美转化——首个HIF-PHI类药物罗沙司他的中国之路”的主题报告。罗沙司他最早于2010年8月获批开展肾性贫血Ⅰ期临床研究，并在中国完整地完成了Ⅰ到Ⅲ期临床试验的研究过程。而两项Ⅲ期临床试验背靠背发表于《新英格兰医学杂志》，实现了中国大陆临床研究的历史性突破。罗沙司他产品于2018年底在国内获批上市，这是历史上中国首次成为全球首批首创机制药物上市的国家。随后全球各地跟随步伐，罗沙司他获得了广泛的临床应用。

 

 

上海交通大学附属胸科医院陆舜教授介绍了“HIF在化疗相关性贫血的临床进展”，他指出化疗相关性贫血（CIA）发生率高、治疗率不足，而HIF-PHI正在CIA治疗中掀起新篇章。一项Ⅱ期研究结果表明无论基线TSAT或铁蛋白水平如何，大多数患者在未补铁情况下，罗沙司他均有效；亚组分析表明，罗沙司他可以有效纠正Hb，且与肿瘤类型及化疗方案无关。陆舜教授表示，目前中国正在全球率先开展Ⅲ期罗沙司他治疗CIA的RCT研究，HIF-PHI类药物有望在我国获批并填补CIA领域30年来无新型治疗药物的空白。

 

在清华大学医学院陈晓媛研究员主持下，陈楠教授、陆舜教授，以及四川省人民医院李贵森教授、珐博进中国区总经理Chris Chung女士就罗沙司他的研究历程、获批和上市经历及临床应用等议题进行了热烈讨论。陈晓媛研究员表示，罗沙司他是first-in-class的创新药物，无先例可借鉴，国家药品监督管理局严格查阅了各期临床研究资料，并与各主要研究者进行了密切的沟通，确保药物的疗效与安全，通过优先审评审批程序批准了药物上市，这也为后续同类产品的审核树立了典范。陈楠教授从主要研究者的角度，讲述了罗沙司他临床研究的不易，她指出：高水平的研究需要建设高效的研究团队并对入组患者进行严格随访，同时准确记录所有数据，才能高质量地完成；通过罗沙司他的多中心合作，肾科医师整体的科研能力也得到了进一步锻炼和提升。李贵森教授表示，罗沙司他通过改善患者贫血症状，显著提高了患者的生活质量；口服途径更易于患者接受，同时罗沙司他也降低了大剂量促红素带来的安全隐患；随着其价格的不断降低，能够让更多的患者获益。陆舜教授现场呼吁，中国药物研发不能永远跟随国外的脚步，还需要逐步攀登到引领者的高度；目前罗沙司他在CIA领域的临床研究正在进行，这是继肾性贫血之后的第二个重大突破，可能会对CIA患者的临床治疗模式产生重要而深远的影响。Chris Chung女士以企业家的角度，畅谈了罗沙司他在中国上市的划时代意义，罗沙司他使我国首次成为全球首个批准具有首创作用机制的“全球新”药物上市的国家，使中国肾性贫血患者领先全球享受到了创新药物治疗带来的获益；她也期盼CIA临床研究的顺利进行和适应症的成功获批，从而创造更多的“第一”，为更多的患者造福。

 

 

 

东南大学附属中大医院刘必成教授介绍了“创新赋能智慧结晶——罗沙司他中国经验引领全球”，他表示以罗沙司他为代表的HIF-PHI类药物引领了肾性贫血治疗的新变革。中国借助罗沙司他首发上市的优势，累积了丰富的临床数据和大量临床经验，并在HIF相关研究领域大放异彩，但上市后的高质量研究仍需加强。HIF-PHI类创新药物的理论和实践仍待深入挖掘。

 

 

四川省人民医院李贵森教授分享了“积跬步至千里——真实世界数据构建HIF强国”的报告，他指出真实世界数据为药品全面评估提供有力证据，中国学者发表HIF-PHI临床研究数量爆发式增长。DOPPS中国研究显示，使用罗沙司他作为抗贫血治疗的患者比例明显增加；ROAD数据库显示，罗沙司他有效纠正透析患者及ESA低反应透析患者的贫血并改善铁代谢。

 

 

北京大学第一医院陈旻教授就“博采众长聚力前行——DKD贫血机制解析与管理共识”进行了报告。他指出，罗沙司他在我国上市三年有余，为CKD贫血患者带来福音，同时治疗合并糖尿病CKD患者肾性贫血的有效性证据不断涌现，形成了《糖尿病肾脏疾病肾性贫血认识与管理中国专家共识》，其中推荐以罗沙司他为代表的HIF-PHI类药物治疗DKD肾性贫血。

 

最后由大会主席陈楠教授总结致辞，期待多学科对HIF-PHI的共同探索，开拓更多应用可能。

 

会后我们有幸邀请到陆舜教授，进一步分享了肿瘤化疗相关性贫血治疗的相关话题。

 

 

上海交通大学附属胸科医院陆舜教授表示，对于肿瘤化疗患者的贫血处理，严重者短期内一般进行输血治疗，但是目前中国血源非常紧张，同时输血引起感染风险较大。其次，CIA患者可进行EPO治疗，并且很多患者需要同时进行补铁治疗。但是患者的接受度及医生对贫血重视程度仍有待进一步提高。相对来讲，目前已取得长足进步，HIF-PHI类药物罗沙司他的出现极大的改善了内源性EPO和铁的吸收功能情况，同时口服药物更为方便，有效纠正贫血。后续相关研究也表明，血栓性事件等副作用较低，但临床实践中仍需密切观察相关造血因子导致的毒副反应。

 

 

2017年陆舜教授作为中国临床肿瘤学会肿瘤相关性贫血专家委员会副主任委员时，就已经开展提高CIA认知的相关工作。目前我国与美国等发达国家相比，CIA认知程度仍然较低，需要进一步提高。但目前部分补充铁剂口服药物服药困难，而注射药物便捷性差，从而导致患者依从性差，治疗效果不能保证。而罗沙司他的出现可以改善这种局面，不仅提高了便捷性，还保证了用药安全。

 

 

我们中国的创新药正在逐步走向国际，珐博进研发的罗沙司他获批肾性贫血治疗后，又在中国进行了全球第一个HIF-PHI治疗CIA的的Ⅲ期研究。我国国家药品监督管理局鼓励国外药物在中国开展临床试验，同时也鼓励中国药物通过规范的临床试验走向国际。我们也非常期待这项三期临床研究结果，也希望未来罗沙司他能让更多CIA患者获益。

 

注：罗沙司他化疗相关性贫血适应症在中国尚未获批

MEX2023040009

Exp：2025-4-8