2023年欧洲肺癌大会（3月29日-4月1日）以口头报告形式发布了III期CONTACT-01试验的最终总生存期（OS）分析结果（摘要6O），显示在免疫检查点抑制剂（ICI）联合化疗治疗进展的患者中，阿替利珠单抗+卡博替尼对比多西他赛的研究结果为阴性。
2023年欧洲肺癌大会（3月29日-4月1日）以口头报告形式发布了III期CONTACT-01试验的最终总生存期（OS）分析结果（摘要6O），显示在免疫检查点抑制剂（ICI）联合化疗治疗进展的患者中，阿替利珠单抗+卡博替尼对比多西他赛的研究结果为阴性。
研究人员在2023 ELCC会议Proffered paper专场2进行口头报告
这是一项多中心、随机、开放标签的III期临床研究，纳入PS评分0-1分且组织病理学或细胞病理学确认的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，这些患者既往接受免疫检查点抑制剂和化疗后疾病进展。符合入组标准的患者按照1:1的比例随机分入阿替利珠单抗（1200 mg，静脉，每三周一次）联合卡博替尼（40 mg，口服，每日一次）组或多西他赛组（75 mg/m2，静脉，每三周一次）。主要研究终点为OS。分层因素包括鳞状NSCLC或非鳞状NSCLC、既往NSCLC治疗方案的顺序。
阿替利珠单抗+卡博替尼组和多西他赛组入组186例和180例患者，分别有61%和71%的患者PS评分为1分，分别有74%和76%的患者诊断为鳞癌，中位年龄分别为64周岁和66周岁。
最终OS分析结果显示，在经抗PD-L1抑制剂和化疗治疗进展的晚期NSCLC患者中，阿替利珠单抗+卡博替尼组（10.7个月）vs多西他赛组（10.5个月）的中位OS无统计学显著差异（分层风险比<hr/>=0.88；95%可信区间[CI]:0.68-1.16；p=0.3668）。
在366例NSCLC患者中，经过至少10.9个月随访后，研究者还报告了阿替利珠单抗+卡博替尼组和多西他赛组的中位无进展生存期（PFS）分别为4.6个月和4.0个月（分层HR=0.74；95%CI:0.59-0.92）。
阿替利珠单抗+卡博替尼组和多西他赛组的客观缓解率（ORR）分别为11.8%和13.3%，相应的中位缓解持续时间（DOR）分别为5.6个月和4.3个月。
阿替利珠单抗+卡博替尼vs多西他赛的OS（欧洲肺癌大会2023，摘要6O）
阿替利珠单抗+卡博替尼组（48%）vs多西他赛组（45%）的3~4级全因不良事件（AE）发生率相似，停药率分别为17%和14%。阿替利珠单抗+卡博替尼组4例患者和多西他赛组1例患者报告了5级治疗相关AE。
·Noemi Reguart·
西班牙巴塞罗那医院诊所
来自西班牙巴塞罗那医院诊所的Noemi Reguart教授认为，研究结果令人失望，但并不令人意外。她说：“CONTACT-01试验并不是第一项在探索性II期试验获得令人鼓舞的结果后未能达到生存终点的III期研究。”事实上，CONTACT-01试验的依据是I期多肿瘤COSMIC-021试验的结果，COSMIC-021试验证明了卡博替尼+阿替利珠单抗对晚期NSCLC患者具有令人鼓舞的临床活性（J Clin Oncol.2022;40（Suppl_16）:9005-9005）。“靶向血管生成治疗一直是“经免疫治疗疾病进展的NSCLC患者治疗”的研究焦点，因为众所周知，血管生成和免疫抑制是相互关联的过程，”她补充说。
克服免疫肿瘤药物的耐药性仍然是晚期NSCLC的重大挑战，在经抗PD-(L)1抑制剂治疗耐药的患者中，目前正在探索其他治疗方案。她解释说：“免疫检查点抑制剂进入NSCLC一线治疗后，导致患者对有效二线治疗的需求未得到满足。”我们现在必须等待一些正在进行的III期试验的结果，例如Sitravatinib（西曲替尼）+纳武利尤单抗的SAPPHIRE试验，雷莫芦单抗+帕博利珠单抗的Pragmatica-Lung试验，帕博利珠单抗+仑伐替尼的LEAP-008试验，以确定未来能否扩大NSCLC患者的二线治疗选择。
参考文献
1.Neal J，et al.CONTACT-01:Efficacy and safety from a Ph 3 study of atezolizumab(atezo)+cabozantinib(cabo)vs docetaxel(doc)monotherapy in patients(pts)with metastatic NSCLC(mNSCLC)previously treated with checkpoint inhibitors and chemotherapy.European Lung Cancer Congress 2023，Abstract 6O
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