我国是食管癌大国，年新发患者约占全球一半。由于食管癌具有明显的地域分布差异，我国食管癌的发病特点与西方国家明显不同。随着近年免疫治疗的发展，食管癌领域的二线、一线治疗先后迎来突破，尤其是2021年公布的我国主导的JUPITER-06研究，刷新了食管癌一线治疗生存期的记录，获得广泛认可，并纳入《中国临床肿瘤学会（CSCO）食管癌诊疗指南2022》指南一线方案（II级推荐，IA类证据）。肿瘤瞭望特别整理JUPITER-06研究带来的食管癌免疫治疗一线突破，与读者一起看中国研究补益中国指南。

 

 

 

食管癌是一种常见的恶性肿瘤，其发病具有明显的地域分布差异，其中全球约有近一半的食管癌发生在中国。2022年国家癌症中心发布的全国癌症统计数据显示，我国食管癌年新发25.3万例，居我国恶性肿瘤新发第6位，年死亡19.4万例，居第5位。由于食管癌起病隐匿，预后差，约有50%的患者在诊断时已无法手术，根治性放化疗后其局部复发率仍高达40%-60%，5年生存率仅30%。“健康中国2030”要求“到2030年实现总体癌症5年生存率不低于46.6%”，虽然从迈入21世纪发展至今，我国食管癌患者5年生存率已由20.9%提升至30.3%，但距离国家要求的目标仍有很大差距。为此，无数研究者不断开拓进取，探寻更优的诊疗策略，补益指南，提高我国食管癌整体治疗水平。

 

 

 

我国食管癌患者中90%为食管鳞癌，超过半数确诊即为晚期。长久以来，晚期食管癌往往以含铂化疗为主要治疗手段，中位生存期（mOS）很少能突破1年，而对标准治疗不耐受的或不敏感患者境况更差，亟需新的治疗手段。2017年开始，免疫治疗数据的陆续公布打破僵局，食管癌治疗免疫时代正式到来。KEYNOTE-181、Attraction-03、ESCORT、CT5等一系列免疫检查点抑制剂挑战化疗的食管癌二线治疗研究先后获得成功，并得到指南推荐。但总体而言，免疫治疗二线治疗食管癌的mOS约10个月左右，客观缓解率（ORR）约20%，难以满足患者的生存需求。有研究者认为后线治疗患者对临床治疗手段耐受性更差，免疫治疗前移至一线可能会取得更好效果，于是食管癌一线免疫治疗的探索顺势而起。

 

 

2021年欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO）以及第36届癌症免疫治疗学会年会（SITC）报道的JUPITER-06研究在国内外引起强烈反响，全文被国际肿瘤期刊《Cancer Cell》收录并发表，IF 31.743（2021）。是我国自主研究设计的PD-1抑制剂特瑞普利单抗一线治疗食管癌的重要突破，并以当前最长的mOS获得国内外高度认可。该研究是一项随机、双盲、Ⅲ期临床研究，共纳入70多家单位、514例晚期食管鳞癌患者，随机分组后予以特瑞普利单抗+TP（紫杉醇+顺铂）或安慰剂+TP方案一线治疗，并分别继以特瑞普利单抗或安慰剂，持续用药最长2年或至疾病进展或无法耐受。研究结果显示，特瑞普利单抗+TP组较安慰剂+TP组取得突破性优势，由独立盲审评估（BICR）的中位无进展生存期（mPFS）5.7个月vs 5.5个月，HR = 0.58，P<0.00001；mOS 17.0个月vs 11.0个月，HR = 0.58，P = 0.00036；ORR 69.3%；安全性方面特瑞普利单抗组患者生存质量得到改善。 

 

 

 

基于JUPITER-06研究的突破性成果，特瑞普利单抗对食管癌一线治疗的OS记录的刷新获得广泛认可，不但在2021年11月获得美国FDA授予治疗食管癌的孤儿药资格认定，也在最新的《中国临床肿瘤学会（CSCO）食管癌诊疗指南2022版》一线治疗领域以特瑞普利单抗联合化疗方案予以II级推荐，IA类证据。该指南已于4月22日正式发布，是最注重中国食管癌特点、最适合国人的食管癌诊疗规范。

 

我国食管癌在遗传背景、病因、病理分型和诊断治疗等多个方面均与西方国家有明显差异。随着免疫检查点抑制剂如雨后春笋般的出现为临床提供了更多选择，但大多数免疫治疗方案缺乏国内人群的大样本支持，难免在临床应用中“水土不服”。长久以来，《中国临床肿瘤学会（CSCO）食管癌诊疗指南》紧密围绕中国食管癌的独特性与高发性，基于患者特点、药物可及、政策环境等方面寻求最适合国内患者的诊疗规范，是最具中国特色的指导规范。本次指南更新将进一步助力我国食管癌诊疗水平提高，助力“健康中国2030”目标的早日实现。