CG0070是一种基于Ad5的溶瘤疫苗，可以表达GM-CSF，并在RB突变或缺陷的肿瘤细胞中选择性复制。CG0070的作用机制包括细胞溶解和免疫原性细胞死亡，在GM-CSF的存在下，细胞溶解和免疫原性细胞死亡增强。
CG0070是一种基于Ad5的溶瘤疫苗，可以表达GM-CSF，并在RB突变或缺陷的肿瘤细胞中选择性复制。CG0070的作用机制包括细胞溶解和免疫原性细胞死亡，在GM-CSF的存在下，细胞溶解和免疫原性细胞死亡增强。
在一项开放性2期研究中，观察到先前接受卡介苗治疗的高危NMIBC患者的总体CR率为62%，12个月时的CR率为29%。FDA最近批准静脉注射帕博利珠单抗用于治疗卡介苗（BCG）无反应的膀胱原位癌（CIS，有或没有乳头状肿瘤）患者，帕博利珠单抗的总体完全RR为41%，12个月CR率约为20%。这项2期研究（CORE1）将评估这两种药物在治疗卡介苗无反应性NMIBC方面的潜在协同作用。
研究共纳入了35例BCG无反应的CIS患者（有或无合并Ta或T1疾病），接受膀胱灌注CG0070（1x1012 vp）联合静脉注射帕博利珠单抗治疗（400 mg IV，q6w）。CG0070的用法是：先进行诱导灌注，即每周1次灌注，共6次；然后在第3、6、9、12和18个月进行维持灌注，即每周1次灌注，共3次。在3个月时持续存在CIS或高级别Ta病变（HG-Ta）的患者可接受每周1次的CG0070再诱导共6次。帕博利珠单抗的使用时间最长可达24个月。
疗效评估将包括每3个月进行膀胱镜检查，可疑病变活检、尿液细胞学检查、CTU/MRU检查，以及在12个月时进行强制性膀胱标测活检。HG疾病的复发将被视为疾病复发。
本研究的主要终点是12m时的CR。次要终点包括任何时间的CR、无进展生存期、缓解持续时间、无膀胱切除术生存期和联合用药的安全性。相关评估将包括肿瘤免疫微环境、系统免疫诱导、病毒复制和转基因表达的变化。PD-L1、柯萨奇腺病毒受体、E2F转录因子的基线表达以及抗Ad5抗体滴度与肿瘤反应的相关性。
结果显示：到目前为止，有10名患者在3个月时可进行疗效评估。对这10名患者的评估显示，3个月时的CR率为100%。这10例患者中，有6例在6个月时仍维持CR，2例在12个月时仍维持CR。
治疗相关不良事件仅限于暂时性的1-2级局部泌尿生殖系统不良事件，目前尚无3级或4级治疗相关不良事件报告。
研究结论：关于CG0070联合帕博利珠单抗治疗卡介苗无反应性NMIBC的疗效和安全性的初步数据令人鼓舞。
▌参考文献：
CORE1: Phase 2， single arm study of CG0070 combined with pembrolizumab in patients with non-muscle invasive bladder cancer (NMIBC) unresponsive to Bacillus Calmette-Guerin (BCG).AACR 2022. abstr. CT036
京公网安备 11010502033352号