ABCSG-16 / SALSA（NCT00295620）是一项多中心、前瞻、非盲、随机对照的3期临床研究，共纳入3486例术后完成5年辅助内分泌治疗的绝经后HR+乳腺癌患者，随机（1:1）接受2年（n=1739）或5年（n=1745）阿那曲唑延长辅助内分泌治疗。

主要终点为无病生存期（DFS），定义为随机分组至局部或远处复发、对侧乳腺癌、第二原发癌、死亡。对随机分组2年后（即2年组治疗结束时）未退出研究且未复发患者进行主要终点分析（共3208例，其中2年组1603例，5年组1605例）。次要终点包括总生存期（OS）、对侧乳腺癌、第二原发癌和首次临床骨折发生时间等。

入组患者整体上以中低风险居多，有72.3%的肿瘤小于2 cm；66.9%为淋巴结阴性疾病（LN阳性患者中，N1占30.8%，N2+仅占2.3%）；78.7%为G1-2肿瘤（19.4%为G3肿瘤）；71.4%为未化疗，而化疗患者中仅14%含蒽环类；80.3%为保乳治疗。

中位随访时间为118.0个月，2年组和5年组患者的8年DFS率分别为73.6% 和73.9%（HR=0.99，95%CI 0.85～1.15，P=0.90）；8年OS率分别为87.5% 和87.3%（HR=1.02，95%CI 0.83～1.25）。

在次要终点方面，2年组和5年组患者的8年对侧乳腺癌发生率分别为2.2%和2.1%（HR 1.15，95%CI：0.75～1.77），8年第二原发癌发生率分别为6.2%和6.7%（HR 1.06，95%CI：0.81～1.38）。此外，局部转移、远处转移、非复发死亡事件率分别为3.0%和2.4%、5.1%和4.9%、4.4%和5.0%。

亚组分析同样未见任何特定亚组存在显著差异。

在安全性方面，2年组与5年组的严重不良事件率分别为2.3%和4.0%。其中最常见的不良事件为骨关节炎，2年组和5年组的发生率分别为1.7%和4.3%，2年组患者的5年临床骨折率更低，两组分别为4.7%为6.3%，骨折风险降低35%（HR 1.35，95%CI：1.00～1.84）。

在依从性方面，随着时间的推移，两组中止阿那曲唑延长治疗的患者百分比相似。治疗前2年的停药率约为20%，治疗5年时停药率增加至33%。药物依从性患者的亚组探索性生存分析结果与意向治疗人群相似。

该研究结果表明，对于完成术后5年内分泌治疗的绝经后HR阳性早期乳腺癌患者，延长阿那曲唑延长5年与延长2年相比，获益相似，但骨折风险增加。

作者也指出了该研究的一些局限性。首先，该研究仅分析了阿那曲唑延长治疗，虽然目前没有数据表明三种AI存在差异；其次，该研究入组患者代表了整体人群的平均风险，高危组患者仅占一部分，尚不能排除部分高危患者可以从更长的内分泌治疗中获益。

加拿大多伦多大学西奈山医院的Pamela J. Goodwin教授在同期发表的评论中指出，关于延长AI治疗的决策将继续个体化，并对复发风险、治疗耐受性和患者偏好进行综合评估。ABCSG-16 / SALSA研究提供的关于HR阳性乳腺癌患者的低风险或平均风险的数据，强调了在做出这些决策时减少医源性并发症的重要性。