南京医科大学沈洪兵、胡志斌、靳光付教授等在美国癌症研究协会（American Association for cancer Research）的期刊《癌症研究》（Cancer Research）上发表的一项研究结果显示，健康的生活方式因素，如戒烟、戒酒、低体质指数和锻炼，与降低癌症发病率相关，即使对遗传风险较高的人也是如此。该研究第一作者为Meng Zhu。
基因研究不断发现可影响癌症风险的发生特定变化的基因位点或DNA区域，基于患者这些独特变化的基因位点或DNA区域，研究人员可以定义多基因风险评分（PRS）——对个人癌症风险的个性化评估。然而，大多数PRS是针对特定的癌症类型产生的，而不是针对整体的癌症风险。
靳光付教授指出，表明罹患某种癌症风险的PRS很重要，但还不够。癌症部位特异性多基因风险评分（PRS）能有效识别个体癌症高风险人群，但PRS对总体癌症风险评估的有效性以及健康生活方式在多大程度上可以抵消整体癌症的高遗传风险，目前尚不清楚。因此，他们开展了一项研究，基于20个肿瘤位点特异性PRS，试图构建一个指标发病率加权的总体癌症多基因风险评分（CPRS）——来衡量癌症的遗传风险。
靳光付教授及其同事利用全基因组关联研究的现有数据，计算了16种男性癌症和18种女性癌症的个体化PRS。然后，研究人员使用统计方法，根据每种癌症类型在普通人群中的相对比例，将这些分数合并成癌症风险的单一衡量标准。分别生成了男性和女性的CPRS。
为了验证CPRS，研究人员利用了来自英国生物样本库（2006~2009年从英格兰、苏格兰和威尔士招募的普通人群参与者的队列）的202 842名男性和239 659名女性的基因型信息，并计算了每个个体的CPRS，采用性别Cox回归分析遗传和生活方式因素与癌症发病率的关系。
结果显示，与处于低遗传风险（CPRS最低五分位）的患者相比，处于中（CPRS第2~4五分位）、高遗传风险（CPRS最高的五分位）的患者总体癌症的HR分别为1.27（95%CI：1.21~1.34）、1.91（95%CI：1.81~2.02），男性和女性总体癌症的HR分别为1.21（1.16-1.27）、1.62（1.54-1.71）。
英国生物样本库的参与者接受了各种生活方式因素的调查，包括吸烟和饮酒、体质指数、锻炼习惯和典型饮食。基于这些因素，研究人员将每例患者的总体生活方式分为不利（0~1个健康因素）、中等（2~3个健康因素）或有利（4~5个健康因素）。与生活方式良好且遗传风险最低的患者相比，生活方式不良且遗传风险最高的患者罹患癌症的可能性分别为2.99倍（男性）和2.38倍（女性）。
在遗传风险高的患者中，生活方式不良的男性和女性的5年癌症发病率分别为7.23%和5.77%，而生活方式良好的男性和女性的5年癌症发病率分别为5.51%和3.69%。靳光付教授解释，这一比例的下降与中等遗传风险个体的癌症风险相当。在所有遗传风险类别中都观察到类似的趋势，这表明无论遗传风险如何，患者都可以从健康的生活方式中受益。
靳光付教授指出，希望其研究小组创建的CPRS能有助于提高人们对自身癌症遗传易感性的认识，并促进人们参与健康的活动。本研究的局限性在于，个体化的PRS只包含最强的遗传风险位点，忽略了效应较弱的位点的影响。研究人员还指出，不同癌症类型之间的基因位点数量不平衡，这可能会使其对个体的影响产生偏差。
来源：
Meng Zhu， et al. Genetic risk for overall cancer and the benefit of adherence to a healthy lifestyle. Cancer Research (2021）. DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-21-0836.
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