肿瘤基质中肿瘤相关巨噬细胞可作为乳腺癌诊断和预后的潜在生物标志物

　　肿瘤微环境中的肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）可直接影响肿瘤细胞生长、细胞外基质重构和肿瘤血管生成。绝大部分TAMs表现为选择性激活的M2特性，可促进肿瘤进展。在人乳腺癌中，TAMs作为关键的调节因子越来越受到重视，高水平的TAMs通常与预后较差及转移过程密切相关。CD163被认为是M2巨噬细胞的高度特异性生物标志物。吉林大学白求恩第三医院乳腺外科续哲莉团队展示的这项研究（摘要编号：P6-01-12）对CD163作为M2巨噬细胞特异性标志进行了评估，并评估其与临床病理指标相比的预后价值。

　　研究于2012年6月~2014年5月共入选580例病理诊断为乳腺癌的患者，既往均未曾接受任何化疗或放疗。平均年龄44.5岁（19~84岁）。使用免疫组化方法评估肿瘤组织中的CD163⁺巨噬细胞浸润程度，同时检测Ki67、MMP-9、VEGF、HER-2、雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）水平。采用Spearman秩相关系数和卡方检验分析CD163+巨噬细胞和临床病理指标的相关性。

　　研究发现，CD163⁺巨噬细胞主要浸润至肿瘤基质而不会进入瘤巢中，这具有临床意义。CD163密度与乳腺癌浸润状态高度相关，浸润性乳腺癌患者和原位癌患者中的CD163⁺阳性率分别为93.8%（495/528）和59.4%（19/32）。而且，肿瘤基质中的CD163⁺巨噬细胞与血管分级更高、肿瘤体积更大、Ki67阳性率、MMP-9、VEGF表达增加及HER-2正相关，与ER和PR负相关，并与三阴性乳腺癌和淋巴结转移增加密切相关。但研究尚未分析CD163⁺巨噬细胞与无复发生存率、乳腺癌特异性及总体生存率的关系。

　　这些发现强调了TAMs密度分析作为乳腺癌患者诊断和预后生物标志物的重要性。高密度TAMs可预测肿瘤分级较高、激素受体阴性、淋巴结和远处转移。TAMs将会成为一种有应用前景的治疗靶点和预后生物标志物。

　　乳腺浸润性导管癌中SOX10的表达

　　转录因子SOX10介导了神经鞘来源的细胞分化，采用免疫组化方法分析SOX10的表达主要用于黑色素瘤的诊断。近期有研究报道良性乳腺肌上皮细胞和三阴性乳腺癌中也有SOX10表达。四川大学华西医院汪静等的这项研究（摘要编号：P6-01-14）在浸润性导管癌中检测了SOX10表达模式，并分析其与不同临床病理特征和临床预后的关系。

　　研究纳入1997~2008年于华西医院治疗的428例有随访信息的乳腺浸润性导管癌患者。对25例预先包埋的组织团块采用免疫组化方法检测SOX10（≥1%的肿瘤细胞核染色定义为表达阳性）、ER、PR、HER-2和Ki-67的表达。评估SOX10表达与临床病理特征，ER、PR和Ki-67的表达及临床预后的关系。

　　研究队列中的大多数患者年龄>50岁，有<2 cm的1~2级肿瘤和淋巴结阴性。81%的肿瘤为ER阳性，75%为PR阳性，8%为HER-2阳性。SOX10的总体表达率为18%，但在较高分级（31%）、ER阴性（53%）和PR 阴性（41%）及高表达Ki-67（定义为>15%的核染色，47%）的肿瘤中表达率均增加。51%的ER/PR阴性肿瘤、64%的三阴性肿瘤和68%的基底样肿瘤表达SOX10。SOX10的表达与患者年龄、肿瘤大小、淋巴结状态和HER-2过表达无关。分析乳腺癌患者亚组中4个不同水平的SOX10表达量（分别有1%~25%、26%~50%、51%~75%和76%~100%的细胞核染色阳性）发现，大多数患者有高水平的SOX10表达（76%~100%核染色），且与其ER、PR、HER-2和Ki-67状态无关。SOX10阳性与阴性患者总体生存率（P=0.8553）和无病生存率（P=0.1810）的差异无统计学意义。

　　这一研究数据表明了SOX10表达与较高分级、ER/PR阴性、三阴性或基底样浸润性导管癌有显著相关性，提示了患者的肌上皮分化状态。考虑到近期有报道称SOX10是黑色素瘤发生的主要驱动因子，因此更好地理解SOX10表达和信号通路将能为针对表达SOX10的肿瘤开发新的诊断和治疗工具提供重要支持。

　　（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）