导读：一代EGFR-TKI治疗约10个月后，患者会因疾病进展导致治疗失败。在真实世界中，疾病进展模式及进展部位是怎样的？哪些因素可以预测疾病进展？近期，我国学者借助真实世界中的数据对这一问题进行了探索。

 

肺癌是最常见的恶性肿瘤，其发病率和死亡率均位居恶性肿瘤首位。亚洲人群中，有60%的患者携带EGFR基因突变，对于这部分患者，TKI类药物是标准的治疗选择。一代EGFR-TKI的中位PFS约为10个月，经过10个月的疾病控制后，患者可因为获得性耐药导致疾病进展。患者进展部位及进展方式可呈现不同的形式，对这些形式及方式进行预测，将有助于优化患者的全程管理。

 

这项研究纳入2013年至2017年就诊于上海市胸科医院的患者，所有患者均携带EGFR基因突变且疾病分期为4期，并接受TKI类药物治疗，患者每3个月进行一次疗效评估，且需要有完整的临床病理资料。初始治疗时，患者转移形式包括系统转移(转移灶超过5个，或转移器官超过3个)和寡转移(除系统转移以外的其他转移形式)。疾病进展后，进展方式包括寡进展(定义为不存在脑膜转移的中枢神经系统进展且可以接受立体定向放疗或手术治疗或颅外进展病灶小于5个)以及系统进展(除寡进展以外的其他进展方式)；根据进展时是否出现新发病灶分为原发进展(不出现新发病灶及)及新发病灶进展两种模式。

 

共计569例患者接受筛查，266例患者入组。患者中位年龄61岁，其中男性占比38.3%，携带18号、19号、20号以及21号外显子突变的患者占比分别为0.8%、54.1%、0.4%和42.9%。一线接受厄罗替尼、吉非替尼、阿法替尼和埃克替尼治疗的患者占比分别为7.1%、11.5%、2.3%和47.4%。

 

基线时，分别有87.6%和12.4%的患者存在系统转移和寡转移，最常见的转移部位为肺，占比60.5%。分别有7.5%、55.3%、39.8%、7.1%和47.7%的患者存在肝脏转移、骨转移、中枢神经系统转移、肾上腺转移和恶性胸腔积液。全组患者中位PFS和OS分别为9.0个月和40.0个月。就进展方式及预测因素来看，分别有37.6%和62.4%的患者出现寡进展及系统进展，两者接受一代 TKI治疗的PFS分别为10.0个月和9.0个月，差异无统计学意义(P=0.232)，中位OS分别为43个月和38个月(P=0.155)，差异无统计学意义。

 

患者的PFS及OS

 

初始诊断为寡转移的33例患者患者中，分别有72.7%和27.3%的患者，后续出现寡进展或系统进展。233例基线诊断系统转移的患者，分别有32.6%和67.4%的患者，治疗失败时分别为寡进展和系统进展。多因素分析发现，初始诊断为寡转移的患者，更容易出现寡进展(OR=4.370， 95% CI: 1.881-10.151)，而初始诊断有肺转移的患者更不容易出现寡进展(OR=0.567， 95% CI: 0.330-0.974)。

 

全组患者中分别有39.1%和60.9%的患者出现原病灶进展和新发病灶进展。中位PFS分别为10.0个月和9.0个月，差异无统计学意义(P=0.065)，中位OS分别为45.0个月和35.0个月，差异有统计学意义(P=0.016)。

 

患者的PFS及OS

 

出现原发进展的104例患者中，分别有51.9%、9.6%、21.2%和17.3%的患者出现肺部病灶、颅脑病灶、颅外病灶、多处病灶的进展。单因素和多因素分析发现，肺部原发灶最大直径、初始诊断时转移模式、骨转移可预测患者治疗失败的部位。患者最大直径超过3.25厘米，以及初始为寡转移的患者，原发进展的可能性分别提高3.65倍和2.96倍，骨转移患者更不容易出现原发进展(OR=0.536)。

 

基线转移部位及转移方式可以影响后续进展部位及方式，这可能有助于优化临床治疗决策。

 

文献来源：

https://www.clinical-lung-cancer.com/article/S1525-7304(20)30103-0/fulltext