《肿瘤瞭望》：ASH会议刚刚落下帷幕，请您为我们介绍一下本次ASH会议上惰性淋巴瘤的最新进展。

 

李志铭教授：很荣幸接受肿瘤瞭望的采访，并与大家一起分享本次ASH会议上的精彩内容。惰性淋巴瘤是目前难以治愈的一种疾病，传统的治疗多是采用以化疗为基础的治疗策略。而近几年逐渐涌现出“无化疗治疗”的新手段，包括BTK抑制剂、BCL2抑制剂以及CAR-T疗法等。CAR-T疗法用于治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤的相关研究颇多，进展显著，并且获得FDA的批准用于治疗此类疾病。此外，在慢性淋巴细胞白血病领域，CAR-T的研究也越来越多，疗效十分显著。CLL作为常见的惰性淋巴瘤，也是本届ASH上的热点研究之一，相关研究报道主要集中在新型药物的研发、潜在治疗靶点、克服耐药以及CAR-T治疗等方面。而其他类型的惰性淋巴瘤，如滤泡淋巴瘤、边缘区淋巴瘤近几年也有新的研究进展。依我之见，PI3K抑制剂在上述疾病的应用前景颇为令人鼓舞，国际上已获批此类药物用于治疗滤泡淋巴瘤，而在大陆地区此类新药正处于在临床研究阶段。PI3K抑制剂单药治疗复发难治的滤泡淋巴瘤的有效率可达45%～70%。PI3K抑制剂用于治疗边缘区淋巴瘤也有部分报道。我们相信随着新的药物不断研发，也会推动我们对此类疾病的认识，可以说无化疗方案正逐步走入临床。另外，多项热点药物包括来那度胺、伊布替尼、ASQUA、Pola（抗CD79b抗体偶联药物）等用于惰性淋巴瘤的治疗均有相关研究报道。因此，“无化疗方案”有望改变现有的疾病治疗策略，未来可能改写淋巴瘤相关的治疗指南。

 

《肿瘤瞭望》：请您为我们介绍一下基因组学用于淋巴瘤的发病机制研究进展有哪些？

 

李志铭教授：淋巴瘤相关的基因组学研究在基因组学研究领域处于相对领先的地位。早期基因组学研究主要围绕基因芯片技术方面，如Tab3的研究。随后，原发纵隔大B细胞淋巴瘤的基因组学研究从发病机制的角度出发，探讨和揭示了其与霍奇金淋巴瘤基因组学更加相似，因此我们据此推测两者有相似的起源。近几年，关于弥漫大B细胞淋巴瘤治疗的重磅研究层出不穷，且随着基因测序技术的进步，我们对该疾病的认识也不断深入，淋巴瘤的诊治水平也有了很大的提高。更为可喜的是随着基因组学的发展，进一步揭示了NK-T细胞淋巴瘤的发病机理，阐明了嗜血细胞综合征的可能作用靶点和发病机制。因此，淋巴瘤的基因组学研究对于淋巴瘤的发生机制、疾病异质性、治疗策略都将产生十分深远的影响。

 

《肿瘤瞭望》：请您介绍一下侵袭性淋巴瘤有哪些最新的治疗方法？

 

李志铭教授：今年ASH会议上有关侵袭性淋巴瘤特别是弥漫性大B细胞淋巴瘤的最新进展主要集中的CAR-T疗法上。随着美国FDA的批准，不同的厂家研究所等从设计、药物结构改善和药品安全性等方面对CAR-T疗法不断优化。因此，基因工程技术的提高，开拓了CAR-T治疗的新时代，CAR-T疗法成为侵袭性淋巴瘤尤其是弥漫性大B细胞淋巴瘤的新疗法，成为难治复发患者的新选择，也有望成为一、二线疗法。需要指出的是，CAR-T疗法有效率及缓解率较高，但持续缓解时间和PFS短是当前的治疗困境。未来，能否将自体移植/免疫抑制剂与CAR-T疗法联合应用，进而改善预后，值得进一步研究和探讨。其他方面，包括单克隆抗体Pola、CD79b偶联Mab、ADC药物、PI3K抑制剂、伊布替尼联合R-CHOP等方法治疗侵袭性淋巴瘤的相关研究均有不同的结果展示在本届ASH会议上。值得注意的是，伊布替尼联合R-CHOP对于双表达的部分患者，可能存在临床获益。因此，随着生物技术的提高，随着对信号通路认识的深入，越来越多的淋巴瘤治疗药物不断涌现，我们有理由相信淋巴瘤的治疗效果将越来越好！

 

专家简介

 

李志铭

 

教授，主任医师，博士生导师

中山大学肿瘤防治中心内科

中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会青年委员会副主任委员

中国医师协会肿瘤医师分会青年委员会副主任委员

广东省抗癌协会靶向与个体化治疗专业委员会副主任委员

广东省中西医结合学会副主任委员

广东省抗癌协会化疗专业委员会常委

中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员

CSCO抗淋巴瘤联盟委员