《肿瘤瞭望》：请您为我们介绍一下本届ASH大会上，AML微小残留病（MRD）检测方面有哪些进展？

 

王建祥教授：本届ASH大会血液学领域进展不断，亮点颇多。其中AML领域的微小残留病（MRD）检测技术也取得了较大改进，更推荐多色流式细胞术（FCM）与二代基因测序（NGS）相结合的方法来检测MRD。来自意大利及英国的研究结果显示，若FCM与NGS均显示MRD为阴性，则意味着AML患者的预后极佳。反之，若FCM及NGS均为阳性则预后非常差。若FCM或NGS一者为阳性，则预后介于以上两种情况之间。此外，微量残留病（MRD）的检测时间点在诱导治疗、及第一疗程巩固治疗后，而MRD检测的判断阈值也非常重要，不同的检测平台，其敏感度和判断阈值也不尽相同。需要指出的是，尽管MRD检测技术已得到了较大改善，但对于FCM或NGS一者为阳性的AML患者，其预后区分度仍不足，需要进一步改善及探索。

 

《肿瘤瞭望》：请您介绍一下急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）治疗进展？

 

王建祥教授：近年来，急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）的治疗进展主要体现在新药的陆续涌现。除外传统化疗，新药主要有CD22单抗（Inotuzumab等）、CD19/CD3双特异性T细胞衔接(BiTE)免疫疗法以及CAR-T细胞治疗等。需要指出的是，CD22单抗及CD19/CD3 BiTE既往主要用于r/r-B-ALL的挽救治疗，但2018年ASH便有研究报道，将CD22单抗与CD19/CD3 BiTE联合用于B-ALL患者的一线治疗，可显著提高微小残留病（MRD）的清除率，从而大幅改善疗效，并且可使相当部分的B-ALL患者无需接受异基因造血干细胞移植（Allo-HSCT）。对于r/r-B-ALL患者的挽救治疗而言，CD22单抗及CD19/CD3 BiTE虽然也有一定疗效，但最主要的研究进展在于CAR-T细胞治疗，这也是近年来r/r B-ALL领域中最热点的话题及研究方向。本次ASH大会上，我国也有多项该领域的CAR-T研究入选，包括抗CD19 CAR-T、抗CD22 CAR-T以及两者的序贯治疗，这些研究结果显示CAR-T治疗的完全缓解率（CR）非常高，目前仍存在问题是如何提高急淋患者的远期生存率。根据目前结果来看，使用多靶点CAR-T序贯治疗或“鸡尾酒”治疗在急淋患者中的良好疗效开始得到体现，需进一步观察及评估其对于远期疗效及长期生存的影响，通过该治疗，急淋患者或许无需接受Allo-HSCT即可改善远期疗效及生存。

 

《肿瘤瞭望》：请您谈一谈2019年ASH上急性髓细胞白血病（AML）的新药进展？

 

王建祥教授：近年来，AML领域涌现出一批新药，在AML挽救治疗中发挥了极大价值。本届ASH上，AML领域最重要的新药进展为BCL-2抑制剂Venetoclax。此外，IDH抑制剂也开始用于AML患者的一线治疗中。既往研究显示，Venetoclax联合阿扎胞苷（AZA）可提高老年AML患者的缓解率，延长生存时间。而今年的ASH上，Venetoclax不仅用于老年、不适合强烈化疗的AML患者，多项研究还将Venetoclax联合强烈化疗用于年轻AML患者的治疗，初步研究结果显示部分AML患者的缓解率及生存期得到改善，这表明Venetoclax具有良好的安全性，可与非常强烈的化疗方案（如FLAG-IDA等）联合用于AML患者的诱导治疗及巩固治疗，均有不错的疗效和安全性。此外，在新药治疗时代下，IDH抑制剂、Venetoclax等新药联合化疗在AML患者的挽救治疗中也显示出较好的疗效。总之，将不同作用机制的新药联合化疗能为AML患者带来疗效及生存的改善，当然这有待临床研究得进一步观察和探索。

 

专家简介

 

 

王建祥教授

 

中国医学科学院血液病医院（血液学研究所）副院所长，白血病诊疗中心主任，博士生导师；中华医学会血液学分会主任委员；

NIH博士后杰出研究奖，单一完成人；

天津市科技进步一等奖，“白血病流行病学、治疗与发病机理的研究”，第一完人；

天津市科技进步二等奖，“急性白血病治疗靶点和策略研究”，第一完成人；

新世纪百千万人才工程国家级人选，天津市授衔专家，国务院政府特贴专家，卫生部突出贡献中青年专家，吴杨奖一等奖，国家杰出青年基金获得者。