编者按：2019年11月7~9日，第15届OESO世界食管疾病大会在中国北京盛大召开，这是食管疾病领域中最权威、历史最悠久的国际性会议之一。本次会议上，中国医学科学院肿瘤医院黄镜教授针对食管癌的新辅助化疗进行了阐述及总结，并详细报告了ESCORT研究的最新结果，比较了PD-1抑制剂Camrelizumab对比 化疗在食管鳞癌二线治疗中的疗效及安全性。《肿瘤瞭望》特邀黄镜教授接受采访，请她带来相关精彩内容。

 

黄镜教授：食管癌根据病理类型和能否切除可分为腺癌和鳞癌、可手术切除及不可手术切除。局部晚期食管腺癌在新辅助化疗方面具有较多的临床研究，数据较为充分。首先，对于进展期食管胃结合部的围手术期化疗，MAGIC研究显示，手术前后接受ECF方案（表柔比星+顺铂+氟尿嘧啶），较之于单纯手术可显著改善患者生存。其次，FFCD研究则采用顺铂+5-氟尿嘧啶作为围手术期新辅助化疗方案，其对比于单纯手术也具有疗效优势。以上两项研究的结果表明，对于食管腺癌或食管胃结合部腺癌而言，新辅助化疗是其标准治疗。

 

食管腺癌的最佳新辅助化疗方案仍在探索当中，例如，FLOT 4-AIO研究比较了FLOT方案（多西他赛+奥沙利铂+亚叶酸钙+5-氟尿嘧啶）和ECF/ ECX方案（表柔比星+顺铂+氟尿嘧啶）的疗效差异。结果显示，不同的化疗药物及给药频率可带来不同疗效，2周1次（密集化疗）的FLOT方案比3周1次的ECF/ECX方案疗效更佳。

 

在食管鳞癌方面，共有两项大型临床研究涉及围手术期新辅助化疗，根据方案、给药时间及频率的不同，其最终结论也不尽相同。单纯针对食管鳞癌中的新辅助化疗的大型临床研究尚未公布，有相关研究在探讨紫杉醇在食管鳞癌新辅助治疗中的价值。除外新辅助化疗，免疫检查点抑制剂在晚期食管鳞癌中也有重要的价值。

 

黄镜教授：ESCORT研究是由中国医学科学院肿瘤医院、中国人民解放军总医院第五医学中心共同牵头的一项全国多中心、随机对照Ⅲ期临床试验，比较了PD-1抑制剂 Camrelizumab与化疗在晚期/转移性食管鳞癌中的疗效及安全性。其研究的主要终点为总体生存（OS）。

 

在疗效方面，研究结果显示：①在晚期/转移性食管鳞癌二线治疗中，Camrelizumab较之于化疗可显著延长患者的生存，化疗组OS为6.2个月，Camrelizumab组OS则为8.3个月，HR=0.71（95%CI：0.57~0.87，P=0.001）（图1）。 ②从亚组分析结果来看，各亚组均能从Camrelizumab治疗中获益（图2）。在客观缓解率（ORR）方面，化疗组患者的ORR为6.4%，这与KEYNOTE-181研究的结果类似，而该研究中Camrelizumab组的ORR可达20.2%，可见Camrelizumab单药的有效率要明显优于化疗。 ③此外，疾病控制率（DCR）也要优于化疗组，尤其是缓解持续时间（DOR）上，Camrelizumab组的中位缓解时间可达7.4个月，而化疗组仅为3.4个月，可见Camrelizumab的疗效更持久。

 

图1.总生存

 

图2.总生存的亚组分析

 

安全性方面，两组方案的治疗相关不良事件发生率（TRAEs）是类似的，但在≥3级的TRAEs上，化疗组明显高于Camrelizumab组，分别为39.5%（化疗组）和19.3%（Camrelizumab组），相差1倍之多。此外，两组方案的严重TRAEs基本一致。值得指出的是，两组方案的TRAEs的特征有较大差异，其中Camrelizumab组的反应性毛细血管增生症（RCCEP）达到79.8%，但绝大部分为1级，而化疗组的主要的TRAEs为白细胞计数减低，为50.5%。

 

该研究是首项针对中国人群、在食管鳞癌二线治疗中比较PD-1抑制剂和化疗的临床试验，以总体生存（OS）为主要终点，可见Camrelizumab组对比化疗显著延长OS，死亡率降低近30%，并且Camrelizumab的耐受性良好、安全性可控。这将为晚期/转移性食管鳞癌的二线治疗带来新的选择。

 

黄镜教授：ESCORT研究中涉及到PD-L1表达率与免疫检查点抑制剂疗效的相关性，结果显示，PD-L1高表达（≥1%）的患者，其疗效及生存相对更佳。但需要指出的是，后线治疗（≥2线）的影响因素更多，因为检测标本通常是在首次治疗之前收集的，能否反应2线治疗的情况尚不确定。此外，dMMR突变率在食管鳞癌中发生率很低，ESCORT研究I期显示，TMB高的患者对于免疫检查点抑制剂的有效率似乎更佳，但针对TMB的治疗目前尚无统一的判断标准。总之，PD-L1是目前可检测的有价值的生物学标志物，其他尚有待于进一步探索。

 

专家简介

 

黄镜教授

医学博士，主任医师，教授，博士生导师

国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院内科副主任

北京医师协会结直肠肿瘤专业委员会副主任委员

中国老年学和老年医学会肿瘤康复分会副主任委员

中国临床肿瘤学协会(CSCO) 理事

CSCO食管癌专家委员会副主任委员兼秘书长

中国抗癌协会食管癌专业委员会常委

中国医师协会结直肠肿瘤专业委员会常委

中国医师协会结直肠肿瘤专业委员会内科治疗委员会副主任委员

海峡两岸医药卫生交流协会肿瘤防治专家委员会胃癌学组副组长

北京市希思科临床肿瘤学研究基金会理事

北京市朝阳区青联委员

《中华结直肠疾病电子杂志》、《癌症进展杂志》编委，《中国生化药物杂志》副主编