编者按：继2019 ASCO大会上报告了MONALEESA-7研究的OS获益结果后，诺华于近日宣布MONALEESA-3研究也达到了OS研究终点，CDK4/6抑制剂ribociclib在晚期HR阳性乳腺癌领域再次喜提OS获益金标准，相关结果将在即将到来的2019ESMO大会上揭盲。此外，MONALEESA-7研究Leading PI、台湾大学肿瘤学系卢彦伸教授也将在本次ESMO大会上更新报告MONALEESA-7研究的OS数据。在ESMO大会来临之际，《肿瘤瞭望》采访了彦伸教授，对CDK4/6抑制剂在晚期乳腺癌的新进展进行解析和展望。
《肿瘤瞭望》：总生存（OS）一直以来是临床医生认可的抗肿瘤治疗疗效评价的金标准，自今年ASCO对MONALEESA-7 研究OS获益的报导公布以来，我们注意到MONALEESA-3也对外发布消息证实达到了OS终点，可否请您谈一谈目前的最新进展对临床实践的意义和影响？
卢彦伸教授：MONALEESA-3宣称已经达到OS结果，会在ESMO上报告出来比较详细的资料，我们非常高兴能看到更多的患者族群能够获得OS的阳性结果。因为限制于详细数据还没拿到，所以没有办法给大家从比例和族群方面做出精准的分析，但是初步看来有几个特色。
第一，从纳入的研究对象来看，MONALEESA-3研究是CDK4/6抑制剂联合氟维司群，介于一线跟二线之间的临床试验，主要对象是对AI耐药的病人，但是一线和二线治疗的病人都有（既有初诊的晚期患者，也有新辅助或辅助内分泌治疗期间或之后发生进展的患者），所谓一线治疗是指病人在辅助性治疗阶段对AI 产生耐药。
相对于针对内分泌耐药的PALOMA-3来说，MONALEESA-3研究物件的整体内分泌敏感性可能稍微好一些，且所用的氟维司群是目前最强的内分泌治疗药物，因此它的结果放的更大。相对内分泌比较敏感的族群，加上比较有效的内分泌治疗，放大比例就会高，效应会一直持续到OS，就比较有机会得到一个好的结果。PALOMA-3也有类似的结果，但PALOMA-3遇到的障碍是里面有第二线和第三线的病人。因此，PALOMA-3的亚组分析会清楚地告诉我们，如果是内分泌敏感的病人，OS延长的幅度就比较大；内分泌不敏感的病人，OS延长的幅度就比较小。
从CDK4和CDK6的抑制比例来看，CDK4的抑制是跟癌症的抑制有关，CDK6是跟血球下降的比例有关。CDK4和CDK6抑制的比例，如果呈现比较好的数字，可能代表这个药物的抗癌效果会比较好。ribociclib的CDK4/CDK6抑制比例是比较理想的。这也许是一种巧合，但从即将或者已经得到OS结果的ribociclib相关研究来看，一定程度上说明了这两者是CDK4/CDK6抑制比例比较好的药物。以上是我们猜测的几种可能因素。
《肿瘤瞭望》：根据您的临床研究和临床实践经验，请您谈一谈CDK4/6抑制剂在亚洲或中国人群中的疗效和安全性呢？
卢彦伸教授：因为我是MONALEESA-7研究的主导者之一，我发现有很多病人在过了三四年以后还一直在吃药，疾病维持良好的控制。所以，主观上觉得亚洲人效果好像不错，白血球的下降是有的，可是没有一例发热事件的发生。这是我个人的经验。在临床试验的结果和荟萃分析里面看，亚洲人的风险比特别低，所以亚洲人的疗效似乎特别好。在血球下降方面，亚洲人中性粒细胞下降的比例比较高，但是在因为血球下降造成的发热事件上，亚洲人发生比率并没有比较高。也就是这个药物虽然造成亚洲人中性粒细胞下降的比率高一点，但在感染率上面并没有比较高。所以，我个人觉得跟研究的结果是相符合的，亚洲人在安全性上面并没有特别的问题。
在疗效方面，我个人的经验并不是非常多，因为病例数有限，但是从临床试验的结果来看，不管是OS或者是PFS，亚洲人似乎获益得更多。这里就要补充到前面的问题，其实在MONARCH系列研究中，入组的亚洲患者还是相当多的，我也在等待他们的最后报告会不会跟MONALEESA-7一样，因为亚洲人入组得特别多，最后的治疗效果和整个的获益率都比较高。
注：Ribociclib尚未在中国取得乳腺癌适应症，本资料目的在于提供疾病领域相关知识，非推广用途，仅供医疗卫生专业人士参考
专家简介
卢彦伸教授
台湾大学医学院临床医学教授，肿瘤医学部肿瘤内科主任。卢教授于2006年在台湾大学取得博士学位。在2005-2006期间，作为临床试验发起者、方案撰写者、临床试验指导委员会成员/主席，以及70多个临床试验的首席研究员或联合首席研究员，拥有丰富的临床和研究经验，尤其关注转移性乳腺癌的靶向药物。曾在肿瘤峰会，ESMO亚洲和全球乳腺癌会议等国际会议上发言，并获得2001年获美国癌症研究协会第92届年会培训学者奖，以及癌症医学会徐千田 2019年杰出癌症研究奖。此外，卢教授领导了一系列针对亚洲年轻女性乳腺癌的研究，包括流行病学、生物学和与西方国家的基因差异。他在国际期刊上发表了90多篇文章，如《新英格兰医学杂志》、《柳叶刀肿瘤学》、《临床癌症研究》、《国家癌症研究所杂志》和《临床肿瘤学杂志》。
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