培美曲塞是肺癌领域较为常用的化疗药物之一，由于该药可导致巨幼红细胞性贫血，因此，治疗前会常规给予1周叶酸及维生素B12(VB12)的治疗以防止该并发症的出现。但是，这一做法是否能降低培美曲塞所导致的血液学毒性，并没有通过随机对照临床研究证实。最新一期的Cancer杂志发表了一项PEMVITASTART试验对这一问题进行了系统的回答。

 

这是一项随机、开放标签的研究，符合入组标准的患者随机分为两组：一组患者先给予提前5-7天的叶酸(1mg，口服，每日一次)联合VB12(1mg，肌注，每3周1次)的治疗，随后进行培美曲塞(500 mg/m2)联合卡铂(65 mg/m2)或顺铂(AUC=5)的治疗(延迟治疗组，DA)，另一组患者则在培美曲塞联合顺铂或卡铂治疗的同时，同期(24小时内)给予叶酸和VB12的治疗(直接治疗组，IA)。治疗每3周重复1次，叶酸在末次化疗后继续口服至少3周。研究的主要终点为任何级别的血液学毒性发生率；次要终点为3-4级血液学毒性发生率。

 

研究共招募161例患者，150例患者至少接受了一个周期培美曲塞化疗。IA组和DA组基线任何级别贫血的发生率分别为32.5%和37.0%，差异无统计学意义(P=0.56)。IA组和DA组任何级别贫血、白细胞减少、中性粒细胞减少和血小板减少的比例分别为87.0% vs. 87.7%(P =0.90)、37.7% vs. 28.8% (P =0.25)、20.8% vs. 15.1% (P =0.36)和31.2% vs. 16.4% (P =0.04)。两组3度以上血细胞减少发生的比例均小于5%，差异无统计学意义。

 

Take Home Message：与同期应用叶酸和VB12相比，提前1周应用并不会显著降低培美曲塞带来的血液学毒性。

 

来源：Cancer . published online 02 March， 2019.