编者按：6月22日乳腺癌天津论坛隆重召开，会议从乳腺癌的机制、治疗现状和进展进行了详细的探讨。尤其是针对HER-2晚期乳腺癌，这一在过去复发性极强预后极差的乳腺癌亚型，在今年ASCO CLEOPATRA研究最终结果公布之后，帕妥珠单抗+曲妥珠单抗联合化疗的方案对其生存期里程碑式的延长，使这类患者的治愈成为了可能。在此，《肿瘤瞭望》特邀北京大学肿瘤医院邸立军教授，中国医科大学附属第一医院滕月娥教授一起回顾晚期HER-2阳性乳腺癌诊疗发展，共议抗HER-2治疗新格局。
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邸立军、滕月娥教授
《肿瘤瞭望》：请两位教授整体回顾一下晚期 HER-2 阳性乳腺癌的抗 HER-2 治疗发展历程？
滕月娥教授：自1987年发现了HER-2 靶点，1998年第一个抗HER-2药物赫赛汀上市，我们一步步改变了晚期HER-2 阳性乳腺癌的病程。随之而变迁的是单靶向治疗时代，赫赛汀联合化疗更优的时代，以及CLEOPATRA确立帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+多西他赛在晚期 HER-2 阳性乳腺癌一线治疗地位的帕妥珠单抗+曲妥珠单抗时代。今年ASCO 会议对CLEOPATRA 最终研究结果公布显示：帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗组随访99个月后的中位 OS 为 57.1 个月，PFS为18.7个月，确证了帕妥珠单抗+曲妥珠单抗联合抗化疗给HER-2 阳性晚期乳腺癌患者生存期带来了极大的延长。
邸立军教授：过去HER-2 阳性晚期乳腺癌的患者预后较差，从最早的抗HER-2+紫杉类的方案，到后来联合不同药物的方案，以及目前由单靶到双靶（帕妥珠单抗+曲妥珠单抗）的治疗方案，我们经历了长达20年的探索，极大地改写了HER-2阳性晚期乳腺癌的病程。我们可以从CLEOPATRA 研究高达37%的8年OS 看到这一改变。因此目前晚期HER-2阳性乳腺癌患者使用帕妥珠单抗+曲妥珠单抗联合化疗方案，特别是联合紫杉类，取得了各晚期乳腺癌亚型的最长生存期。新的抗HER-2药物不断的涌现，将进一步改写晚期HER-2阳性乳腺癌的病程。
《肿瘤瞭望》：对于晚期HER-2阳性乳腺癌的治疗方案，当前的诊疗格局和进展是怎样的？
邸立军教授：晚期HER-2阳性乳腺癌的治疗每年进展频频，近年最主要的进展是一线方案首选帕妥珠单抗+曲妥珠单抗联合紫杉类的双靶方案。二线治疗中因为EMILIA 研究显示T-DM1组的PFS和中位OS比拉帕替尼+卡培他滨更高，故指南推荐二线治疗首选T-DM1，所以指南的更迭源于不断进展的临床实验结果。
随着抗HER-2治疗在辅助治疗的应用越来越广泛，对既往用过抗HER-2治疗的复发患者又应如何选择治疗方案？CLEOPATRA 研究中约有10%的患者用过抗HER-2治疗，PERUSE研究中这部分患者是CLEOPATRA 研究的3倍，这些患者应用帕妥珠单抗+曲妥珠单抗联合化疗中位PFS达到21.2个月，提示我们若患者既往辅助治疗用过抗HER-2治疗，复发后仍可选择帕妥珠单抗+曲妥珠单抗联合化疗。
滕月娥教授：我同意邸教授的观点。现在我们对晚期HER-2阳性的乳腺癌的治疗有了长足的进步，患者生存期不断延长，尤其是CLEOPATRA 研究中37%的患者晚期OS 超过了8 年，真正实现了晚期患者延长生存期的目的。但是CLEOPATRA研究亚裔人群较少，因此我国开展的mimic study PUFFIN研究，也采用了帕妥珠单抗+曲妥珠单抗联合紫杉类的研究设计，所得结论证实了亚裔人种对帕妥珠单抗+曲妥珠单抗联合化疗一线治疗的获益。因此在我国的临床实践中，晚期HER-2阳性乳腺癌一线治疗首选帕妥珠单抗+曲妥珠单抗联合化疗。
目前在一线治疗首选帕妥珠单抗+曲妥珠单抗治疗联合紫杉类化疗，但若患者在辅助治疗中未使用曲妥珠单抗，DFS比较短，紫杉类停药未超过一年，则可以选择长春瑞滨联合帕妥珠单抗+曲妥珠单抗治疗方案。由于目前我国家医保还未覆盖到该方案，并不是所有的晚期HER-2阳性乳腺癌患者都能负担得起帕妥珠单抗+曲妥珠单抗向联合化疗的治疗费用。在此，我们呼吁药企能降低这类对晚期乳腺癌患者获益较大的靶向药价格，同时国家医保部门能尽早将之列入医保范围，让更多的患者获益。
专家简介
邸立军教授
北京大学肿瘤医院 乳腺内科 主任医师
SFDA新药评审专家，北京市医疗技术事故鉴定专家
北京肿瘤防治研究会乳腺癌分委会候任主委
北京乳腺病防治学会内科专委会副主委
“中国性学会乳腺疾病分会”第一届委员会副主委
北京乳腺病防治学会健康管理专业委员会常务委员
北京医学会乳腺疾病分会第一届委员会委员
首届中国研究型医院学会乳腺专业委员会委员
中国老年学会老年肿瘤专业委员会乳腺癌分委会副主任委员
滕月娥教授
中国医科大学附属第一医院肿瘤内科副主任
博士生导师、主任医师
中国抗癌协会CSCO临床肿瘤学会理事
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员
中华医学会肿瘤学分会乳腺癌学组委员
中国抗癌协会CSCO乳腺癌专家委员会委员
中国医药教育协会乳腺疾病专业委员会常委
辽宁省抗癌协会乳腺癌专业委员会副主任委员
辽宁省抗癌协会肿瘤MDT专委会副主任委员
辽宁省预防医学会肿瘤预防与控制委员会委员
美国City of Hope 国立医学中心访问学者
主持多项国家自然基金面上项目及辽宁省课
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