导读：醋酸阿比拉特龙联合各种糖皮质激素治疗转移性去势抵抗前列腺癌的生理效应是什么？在一项开放标签、2期随机临床试验中，164名患有转移性去势抵抗前列腺癌的男性患者接受醋酸阿比拉特龙加强的松（5 mg日二次或一次，或2.5 mg日二次）或地塞米松（0.5 mg日一次）6周期治疗，均未表现出盐皮质激素过量毒性作用（≥1级的低钾血症或≥2级的高血压）。研究结束时，胰岛素抵抗和全身骨密度损失仅在地塞米松组有显著性。该研究表明降低糖皮质激素剂量需注意监测与盐皮质激素过量有关的毒性效应。
临床中醋酸阿比拉特龙联合强的松（5mg日二次）用于治疗转移性去势抵抗前列腺癌（mCRPC），联合强的松（5mg日一次）用于治疗新诊断的高风险转移性去势敏感前列腺癌。了解这些联合疗法的生理作用很重要。
在这项随机开放标签的2期研究中，2013年6月至2014年10月期间，将5个国家的22家医院中164名mCRPC患者从随机（1:1:1:1）分配到4个干预组：醋酸阿比拉特龙（1000 mg，日一次）加强的松（5mg日二次，n=41；5mg日一次，n=41；2.5mg日二次，n=40）或地塞米松（0.5mg日一次，n=42）。主要终点为治疗后24周（6个周期）无≥1级的低钾血症或≥2级的高血压。
结果显示4组患者中未出现盐皮质醇过量症状的患者分别为：
强的松5mg日二次组：70.6%（24/34），95% CI 53.8%-83.2%；
强的松5mg日一次组：36.8%（14/38），95% CI 23.4%-52.7%；
强的松2.5mg日二次组：60.0%（21/35），95% CI 43.6%-74.4%；
地塞米松0.5mg日一次组：70.3%（26/37），95% CI，54.2%-82.5%。
8周后血浆促肾上腺皮质激素和尿盐皮质激素代谢产物含量，强的松2.5mg日二次组和5mg日一次组高于5mg日二次组或地塞米松0.5mg日一次组。无论糖皮质激素治疗方案如何，未达到主要终点的患者的尿糖皮质激素代谢产物水平均较高。强的松组瘦体重（LBM）患者总数减少，强的松5 mg日二次和地塞米松组患者总体脂增加。
地塞米松组胰岛素抵抗和稳态模型胰岛素抵抗数量增加，而总骨密度降低。强的松5 mg组日二次组、5 mg日一次组、2.5 mg日二次组和地塞米松组的中位放射学无进展生存期分别为18.5、15.3、12.8和26.6个月。
研究结论认为醋酸阿比拉特龙联合强的松5 mg日二次或地塞米松0.5 mg日一次达到预先规定的主要终点阈值（95%CI，排除50%的盐皮质激素过量）；而醋酸阿比拉特龙联合强的松5 mg日一次或2.5 mg日二次均未达到阈值。醋酸阿比拉特龙联合地塞米松似乎特别活跃，但可能与不良代谢后果有关。
参考资料：
Attard G，Merseburger AS，Arlt W，et al.Assessment of the Safety of Glucocorticoid Regimens in Combination With Abiraterone Acetate: A Randomized， Open-Label Phase 2 Study.JAMA Oncol 2019;:.DOI:10.1001/jamaoncol.2019.1011
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