Q1：在吡咯替尼的II期临床研究中，吡咯替尼组对比拉帕替尼组已表现出极大的无进展生存期（PFS）提升，您认为，对于哪类病人应该首选使用含吡咯替尼的方案治疗？

 

闫敏教授：吡咯替尼的II期临床研究试验组为吡咯替尼+卡培他滨，对照组为拉帕替尼+卡培他滨，研究入组的128例患者既往用过/未用过曲妥珠单抗且既往≤2线化疗。结果显示吡咯替尼加卡培他滨组总体PFS达到18.1个月，显著优于对照组7.0个月；总体ORR达78.5%，优于对照组的57.1%，获批晚期HER2阳性乳腺癌的一线、二线适应症。拉帕替尼+卡培他滨是CSCO指南对HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗的1A级推荐，既往用过曲妥珠单抗的HER2阳性晚期乳腺癌患者应首选应用吡咯替尼+卡培他滨方案。

 

Q2：对于HER2阳性乳腺癌脑转移的患者，小分子TKI是否有一定的优势？您这里是否有脑转移的患者尝试使用吡咯替尼治疗，疗效如何？

 

闫敏教授：目前吡咯替尼在HER2阳性晚期乳腺癌伴脑转移患者中暂无明确数据。吡咯替尼的分子量为815.22，是小分子靶向药（分子量小于1000），分子量小能够穿透细胞膜直接作用胞内靶点，组织渗透性更好，能部分透过血脑屏障。LANDSCAPE研究中卡培他滨联合拉帕替尼（TKI）治疗CNS转移晚期乳腺癌单臂II期临床研究，CNS部分缓解率65.9%。自产品上市以来，我们中心也有脑转移的患者使用吡咯替尼治疗，目前效果良好。本中心也在2018年11月由研究者发起吡咯替尼联合卡培他滨治疗HER2阳性晚期乳腺癌脑转移的临床研究，期待得出很好的数据。

 

Q3：您目前处方的患者基本都可用足400mg/天的标准剂量，这些患者的不良反应如何？是否可以和我们分享一下您对于患者不良反应管理的经验？

 

闫敏教授：目前本科室处方患者基本都能用足400mg/天的标准剂量，吡咯替尼I期临床试验已经确定最大耐受剂量为400mg/天。患者目前没有出现影响治疗的不良反应。吡咯替尼最常见不良反应为腹泻，总体腹泻发生率为96.9%，但3级腹泻发生率仅为15.4%，以1-2级居多，75%首次腹泻发生在用药的1-4天。对症治疗或下调药物剂量，绝大多数腹泻可控。

 

手足综合征是吡咯替尼联合卡培他滨另外一个常见不良反应，吡咯替尼II期临床中手足综合征的3级发生率为24.6%，大多数为1-2级。加强日常的皮肤护理和对症的药物治疗即可。我们中心参与了吡咯替尼两项III期临床研究，目前入组都已结束，总体不良反应可以耐受，很少患者需要减量，因此建议应用标准剂量400mg/天。