2018年世界肺癌大会（WCLC）正在加拿大多伦如火如荼进行中，来自全世界的肺癌专家齐聚一堂，共同展示和探讨肺癌前沿进展。广州医科大学附属第一医院、呼吸系统疾病国家临床医学研究中心的何建行教授团队共有25项研究被2018 WCLC接收（简要口头汇报3项，壁报展示22项，确认到会展示16项），内容覆盖肺癌成因、生物学行为、早期肺癌的诊治及晚期肺癌的药物研发。下面摘取其中较为亮点的研究与读者共享，观看梁文华博士视频采访，可了解这些研究的更多细节。

 

　　MA15.05-The Mutational Profiles of EGFR 19 Exon Deletion and 21 Exon L858R Mutation and Their Association with Primary Response to EGFR-TKIs

　　梁文华，黎才琛，赵毅，何建行*

 

　　研究纳入了250例19del及279例L858R的EGFR突变患者，通过NGS方法检测多个基因变异情况，结果发现，两组之间在合并共同突变比例（19 del 65.2% vs. L858R 64.2%）以及共同突变个数之间无明显差异，21外显子合并更多的TP53，原发性T790M，CDNK2DA以及Kras，其他突变位点则明显差异。多因素分析显示合并TP53、原发T790M以及其他共同特变，以及突变类型本身，均提示较低的原发响应率。单纯的EGFR突变中，L858R的响应率仍然低于19del（68.4% vs. 88.0%），而且对有合并突变的EGFR病人，两种亚型的下降程度一致。

 

　　结论：19del和L858R的共突变谱基本一致，在部分位点存在差异，而突变内在特性，合并TP53及原发T790M突变均是解释19del和L858R对EGFR-TKI疗效差异的原因。

 

　　MA08.03-EGFR-TKI Plus Brain Radiotherapy Versus EGFR-TKI Alone in the Management of EGFR Mutated NSCLC Patients with Brain Metastases: A Meta-Analysis

 

　　夏晓君，郭敏章，梁文华*，何建行*

 

　　去年的BRAIN研究显示，对于合并脑转移的突变患者，TKI优于放疗+/-化疗的治疗模式，单用TKI能够取得很好的颅内控制。一个非常重要的问题有待解决，就是在TKI的基础之上加入脑部放疗是否有额外的获益。因此研究者纳入了4项回顾性研究，一共507例患者，209例接受了TKI+脑部放疗（全脑放疗），298例接受了单独TKI。结果显示，联合脑放疗有改善OS和颅内PFS的趋势，但未达统计学意义。亚组分析显示，21号外显子、年龄大于65岁可能获益较大。

 

　　结论：尽管有改善趋势，但未有足够证据显示TKI基础上加入脑部放疗对比TKI会带来获益，而且获益可能仅限于21外显子。这项研究提示开展随机对照研究的必要性，并为研究设计提供参考。

 

　　MA13.06- Endosonography with Lymph Nodes Sampling for Restaging the Mediastinum in Lung  Cancer: A Systematic Review and Pooled-Data Analysis

　　江泷，何建行*

 

　　术前诱导治疗（化疗+/-放疗）后的再分期（评估是否成功降期）非常困难，这项研究在于评价支气管超声内镜或者经消化道超声内镜引导的细针吸取活检（EBUS-TBNA和EUS-FNA）在纵隔淋巴结再分期的作用。一共9项研究543例病人被纳入，以术后病理为金标准，结果显示总体敏感性70%，特异性100%，阴性预测值30%，AUC 0.93，不同入路及不同诱导治疗的亚组结果和总体基本一致，没有发现活检相关并发症。

 

　　结论：EUS-FNA和EBUS-TBNA是安全且有效的再分期工具，对于检测阴性的病人，需要考虑其他侵入性手段。

 

　　P2.01-01 - The Impact of Anlotinib on Brain Metastases of NSCLC: Post-Hoc Analysis of a Phase III Randomized Control Trial (ALTER0303)

 

　　梁文华，何建行*，韩宝惠*

 

　　多靶点TKI对脑转移病灶的作用仍未被充分研究，ALTER 0303是安罗替尼对比安慰剂治疗二/三线晚期非小细胞肺癌的III期RCT，本研究是针对437例（294例安罗替尼，143例安慰剂）入组病人的事后分析，基线合并脑转移患者倾向于更年轻以及腺癌为主，在基线脑转移亚组以及无脑转移亚组，PFS和OS都显示安罗替尼有获益，通过交互作用分析显示获益程度一致。总体人群的至脑部进展时间（Time to Brain Progression）显示，安罗替尼明显优于安慰剂，恶化风险下降了90%。

 

　　结论：本研究首次证实了多靶点TKI安罗替尼具有很好的控制脑部病灶的作用。

 

　　P1.16-48- The Impact of Segmentectomy Versus Lobectomy on Pulmonary Function of Patients with Non-Small Cell Lung Cancer: A Meta-Analysis

　　丘冠平，温耀凯，梁恒瑞，梁文华*，何建行*

 

　　在一些情况下，肺段切除和肺叶切除均可选时，即使存在一定肿瘤学风险、操作更复杂以及费用较高，出于肺功能保留的考虑，外科医生也会优先肺段切除。然而，肺段切除是否真的在保存肺功能上有优势，仍未有充分的证据。因此，本研究回顾了5篇术后肺功能跟踪的报道，发现肺段切除比肺叶切除在术后12个月内不同时间点均有更好的肺功能保留，体现为更好的FVC (SMD=0.23， p=0.009)和 FEV1 (SMD=0.27， p=0.002)，术后并发症更少(OR=0.64， p=0.045) ，而两组间复发率相似。

 

　　结论：这项研究首次从数据上显示术后1年内，肺段切除的肺功能保留优于肺叶切除。

 

　　注：本研究更获得JTO editor的现场点赞。

 

　　P3.16-46- The Comparison Between Non-Intubated and Intubated Thoracoscopic Resection for Pulmonary Nodule: A Meta-Analysis

 

　　温耀凯，丘冠平，梁恒瑞，梁文华*，何建行*

 

　　近年来何建行教授团队一直致力于非插管肺外科手术的发展与推广，而非插管麻醉技术在肺简单手术（比如外周肺结节切除）当中有着明显的优势，因此，本研究汇总了4篇相关文献，一共556例肺结节病人，非插管手术有着明显更短的住院天数 (SMD=-0.36， p<0.001)，更快的进食 (SMD=-2.80， p<0.001)，可能更低的心血管并发症 (1.45% vs 2.69%， OR=0.59， p=0.551)以及呼吸系统并发症 (8.23% vs 11.18%， OR=0.78， p=0.454)，以及更短的麻醉时间 (SMD=-0.48， p= 0.056) ，手术总时间相近 (SMD=-0.07， p=0.521) 。

 

　　结论：非插管手术切除肺结节在加速康复中有明显的优势。

 

　　P3.11-01- Methylation Markers That Correlate with Occult Lymph Node Metastases of NSCLC and a Preliminary Prediction Model

 

　　梁文华，陶锦胜，蒋泽宇，孙健宇，范建兵*，何建行*

 

　　对于I期肺癌病人，术后病理经常发现术前影像学没有提示的隐匿性淋巴结转移。本研究在134例小于3cm的肺癌中，发现22例具有隐匿性淋巴结转移，通过选取22例匹配的淋巴结阴性病人作为对照，利用高通量甲基化测序寻找相关甲基化位点，其中TNFRSF1B等32个位点显著高度甲基化，RAB42等22个位点明显低度甲基化。选取最显著的5个高甲基化及5个低甲基化位点，建立初步的预测模型，AUC为0.86。

 

　　结论：甲基化可作为分辨是否合并隐匿性淋巴结转移的标志物，建立无创预测工具有助于指导手术及治疗策略。

 

　　P1.16-41- The Role of Surgery in Pulmonary Large Cell Neuroendocrine Carcinoma: A Propensity-Score Matching Analysis of SEER Database

 

　　刘智超，梁恒瑞，梁文华*，何建行*

 

　　大细胞神经内分泌癌（LCNEC）是肺癌中的一种特殊类型，由于发病率较低，因此最优的治疗方式仍未清楚。本研究纳入了SEER数据库2004年到2014年间944例LCNEC病人，通过PSM分析发现接受手术的患者在总体生存(HR=0.48， p<0.001）以及癌症特异生存(HR=0.41， p<0.001)都优于非手术患者，I、II/III期患者均看到类似趋势。通过多因素分析显示，I/II期患者术后加入化疗没有获益，而III期患者术后加入辅助化疗或辅助放化疗均有获益。

 

　　结论：这是目前样本量最大的LCNEC的研究，手术治疗具有重要的地位，I/II期患者可能通过单纯外科切除获益，而III期患者则需要多种治疗方式的联合。

 

　　P2.10-17- Environmental Tobacco Smoke Exposure and EGFR Mutations in Non-Smokers with Lung Cancer: A Dose-Response Analysis of Published Data

 

　　被动吸烟与非吸烟者EGFR突变的关系：基于已发表文献的剂量效应分析

 

　　梁文华，何建行*

 

　　EGFR突变多见于非吸烟者，人们往往认为其形成机制和吸烟无关甚至互斥。到底烟草接触是否和EGFR突变相关，还是互斥，这非常值得研究。研究者纳入了7项研究一共1447例非吸烟肺癌患者，发现随着被动吸烟年限的增加，EGFR突变比例上升（R2=0.436，p<0.001）。提示随着烟草暴露量增加，EGFR突变也会随之增加，这可能和吸烟引起随机突变增加从而发生EGFR突变的几率增加有关。

 

　　P2.13-16- Preference of Adjuvant Treatments for EGFR-Mutant Resected NSCLC Patients: Results of a National-Wide Survey in China

 

　　EGFR突变肺癌患者术后辅助治疗的选择：一项中国全国性调研

 

　　郭敏章，梁文华*，何建行*

 

　　已经有较多证据表明EGFR突变患者术后辅助TKI是辅助化疗以外的一种选择，研究者通过一项网络的全国调研，探索中国外科或者肿瘤科医生的真实选择。研究共收到732份问卷结果，84%来自胸外科，16%来自胸部肿瘤外科，90%来自三甲医院。78%的受访者选择在术后使用TKI，20%选择化疗。多因素logistic回归显示选择倾向不受医院级别、地区、年资等影响。

 

　　结论：中国外科医生普遍接受TKI作为辅助治疗的优选。

 

 

　　广州医科大学附属第一医院胸外科是国内成立最早、配置最完善的胸外科之一，是首批国家临床重点专科，广东省医学会胸外科学分会主委单位，广东省重点学科。依托呼吸疾病国家重点实验室以及国家临床医学中心，以微创外科为中心开展肺癌的多学科诊治及研究工作，微创胸外科和肺移植方面处于国际领先水平：国际上首次提出无管微创手术理念，多次成功突破国际首次全腔镜下的复杂疑难手术，世界肺移植最高龄及存活最长记录，国内心肺移植最多例数等。

 

　　团队带头人为何建行教授，现任广州医科大学附属第一医院院长、胸外科主任、肿瘤科带头人，主任医师、教授，博士生导师，呼吸疾病国家临床医学研究中心副主任，国家重点实验室肺癌组学术带头人，国务院特殊津贴专家、中央保健委员、卫生部有突出贡献中青年专家，南粤百杰、中国十大口碑医师，美国及英国外科学院Fellow（FACS， FRCS），广东省医学会胸外科分会首届主任委员，J Thorac Dis执行主编，Ann Tranl Med主编，欧洲J Thorac Cardiovascular Surg编委。中国微创伤胸外科的奠基人和指南制定者之一，于2009年实现了胸腔镜胸部肿瘤手术全范围覆盖；2011年开展自主呼吸麻醉下微创胸外科手术；2015年在国际上第一个提出并实现了无管胸外科手术，革命性地将部分胸外科手术进化为日间手术，同年成功研发裸眼3D腔镜系统并应用临床。在Lancet，JAMA，JCO等国际顶尖期刊发表相关论文500余篇，其中SCI收录200余篇，影响因子超过1000，被引次数近4000次；主编中英文专著12部，其中英文专著6部，主编SCI收录杂志2本。获得省部级科技进步奖5次，申请授权专利共35项，其中国际发明专利3项。