编者按：2018年9月18日，全球领先的原创新药研发公司亚盛医药在第三届中国医药创新与投资大会上召开新闻发布会，正式公布了国内首个第三代BCR/ABL抑制剂——HQP1351的I期临床进展。截至 2018 年 6 月 30 日，超过60例耐药CML患者的初步临床结果显示HQP1351具有很好的临床安全性和有效性，提示该药有潜力成为全球范围内伊马替尼耐药CML治疗的“Best-in-class”类原创药物。
第三代BCR/ABL抑制剂HQP1351的研发背景
CML是一种与白细胞有关的恶性癌症，表现为骨髓中恶性髓性细胞剧增或不受控增长及侵入血液并有可能侵入其他器官。随着靶向BCR-ABL的TKI的上市，CML的治疗方式得以革新。伊马替尼对CML的治疗具有显著的临床效益，但是获得性耐药是目前CML治疗的主要挑战。BCR-ABL激酶区突变是获得性耐药的重要机制，其中T315I突变发生率20%左右，是最常见的耐药突变类型之一。此类患者对目前所有一代、二代BCR-ABL抑制剂均耐药，因此临床上急需可有效治疗T315I突变CML的第三代BCR-ABL抑制剂。
HQP1351是亚盛医药在研原创1类新药，为口服高效第三代BCR-ABL抑制剂， 可以有效克服一代、二代BCR-ABL抑制剂的耐药缺陷，特别是对T315I突变的CML患者也有很好的疗效，为目前国内首个第三代BCR-ABL抑制剂。
HQP1351与一/二代TKIs比较
亚盛医药董事长杨大俊博士在采访中介绍：在设计之初，HQP1351针对T315I突变进行了优化设计。临床研究方面，HQP1351从1mg开始剂量爬坡至60mg，分别达到了DLT和MTD。结果显示：①即便在最低剂量时（包括1mg剂量组），HQP1351便可在外周血液中对CML肿瘤细胞产生明显杀灭作用。因此，其对于CML慢性期患者的血液学反应率可达100%；②在HQP1351的过去近2年的临床研究内，除外血液学不良反应外，未出现过动脉栓塞、胰腺炎、严重高血压等不良反应，因此HQP1351的安全性良好。目前数据显示，在安全性方面HQP1351较之于普纳替尼明显更佳。
HQP1351的I期临床研究显示出良好疗效
据亚盛医药首席医学官翟一帆博士表示，HQP1351在中国的I期剂量递增研究已经完成，剂量扩增研究正在进行中。截止2018 年 6 月 30 日，已入组60多例CML患者（包括慢性期和加速期CML患者），所有患者均为对一代、二代TKI耐药的患者，包括了相当多的T315I突变患者，最长治疗期限超过20个月。安全性结果表明大多数治疗相关的不良事件为轻度或中度，无一例患者因不良事件导致药物停用。最受关注的与三代BCR-ABL抑制剂相关的动脉栓塞、胰腺炎、严重肝损等严重不良反应，在HQP1351的临床研究中均尚未观察到。而在临床效果方面，总体疗效满意，血液学反应率高，慢性期病人血液学反应率100%；细胞遗传学反应率满意，特别是对于高度耐药T315I突变的慢性期病人取得了超过60%的细胞遗传学反应率。
负责HQP1351 临床I期研究的北京大学血液病研究所所长、北京大学人民医院血液科主任黄晓军教授表示：“HQP1351是亚盛医药在研治疗伊马替尼耐药CML的全新第三代BCR-ABL药物，在我们一个较大样本量的I期研究中，显示了很好的有效性和安全性，很多无药可治的复发难治CML患者获得了临床反应。HQP1351将为医生提供新的治疗武器，为耐药CML患者提供新的治疗选择，同时也显示了国内新药研发实力的巨大进步。”
HQP1351对于国内CML患者的治疗意义深远
亚盛医药董事长杨大俊博士总结道：“克服伊马替尼耐药是目前尚未满足的急需的临床需求，很高兴看到HQP1351目前数据呈现出的潜力，也为后续进一步深入研究奠定良好基础。我们已经启动II期研究，争取让HQP1351早日上市进入临床应用，从而为伊马替尼耐药患者提供更为安全、有效的新的治疗选择，解决临床伊马替尼耐药CML患者用药需求这一重大难题。”
关于亚盛医药
亚盛医药是一家全球领先的处于临床阶段的新药研发企业，致力于在肿瘤、乙肝及与衰老相关的疾病等治疗领域开发创新药物。公司拥有自主研发的蛋白-蛋白相互作用靶向药物设计平台及100多项国内外发明专利。公司研发产品管线主要专注细胞凋亡路径关键蛋白的抑制剂，通过抑制BCL-2、IAP或MDM2-p53等，重启肿瘤细胞的凋亡程序；第二代和第三代的针对癌症治疗中出现的激酶突变体的抑制剂等。公司现有7个新药项目已进入到中国、美国及澳大利亚的I-II期临床开发阶段。
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