肿瘤瞭望：当地时间6月3日，ASCO全体大会上，Keynote-042在万众瞩目中以Plenary Presentation+Late Breaking形式重磅发布。在征战晚期肺癌中，帕博利珠单抗的适应症“版图”进一步扩大至“PD-L1（TPS）≥1%”。与之呼应的Keynote -407研究，则在Keynote -189基础上补充了晚期肺鳞癌化疗联合免疫抑制剂的阳性结果。帕博利珠单抗三战全胜（包括此前AACR公布的Keynote-189）的战果在ASCO大会上刮起了一阵肺癌免疫治疗的旋风，引起会场内外的热烈讨论。
左起：樊祥山教授、穆殿斌教授、胡牧教授、崔久嵬教授
随着帕博利珠单抗开启肺癌“免疫K时代”，肿瘤内科、胸外科、病理科等临床多学科是否做好足够的应对准备？《肿瘤瞭望》邀请了山东省肿瘤医院病理科穆殿斌教授、南京大学医学院附属鼓楼医院病理科樊祥山教授、吉林大学第一医院肿瘤中心崔久嵬教授、首都医科大学宣武医院胸外科胡牧教授等多学科专家进行肺癌免疫治疗最新数据的探讨。
《肿瘤瞭望》：Keynote-189、 Keynote-407 、IMPOWER130、IMPOWER131等一系列I-O 联合化疗方案可不考虑 PD-L1 表达情况，未来 I-O联合方案的适应症是否有进一步扩大至驱动基因阳性、乃至早期肺癌领域的潜力？
胡牧：从近期AACR到此次ASCO大会，我们可以看到KN-189、KN-407、CheckMate-227以及IMPower-131等多项免疫联合治疗的研究，将晚期肺癌的获益人群进一步扩大至任何PD-L1状态的患者，成为晚期肺癌的另一重要一线治疗选择。免疫联合治疗带来的显著效果使人们看到，这种治疗策略或许可以进一步挺进早期肺癌领域、乃至携带EGFR/ALK基因的患者。可以说，肺癌免疫治疗时代的大门已经被推开。
但是免疫治疗时代离不开另外一个大背景——我们也在逐步走入精准医学的时代。外科的精准切除可使早期患者彻底清除肿瘤的同时，减少手术副损伤、提高术后生活质量；而精准的系统治疗则是根据肿瘤EGFR/ALK、PD-L1等分子生物学特征选择有效的药物。因此，从“精准医学”的角度来看，肺癌免疫治疗适应症扩大的同时，仍需进一步精准地筛选出能够取得生存获益的优势人群，例如对肿瘤错配基因（MMR）、肿瘤突变负荷（TMB）、微卫星不稳定性（MSI）等生物预测指标研究探索，为患者提供更精准的个性化肿瘤免疫治疗策略，而不能盲目的扩大应用人群。
肺癌的外科治疗主要针对早期可切除的肿瘤，与之相关的系统治疗包括新辅助治疗和辅助治疗等；而将来也一定会有辅助免疫治疗的时代。但辅助免疫治疗一定是建立在大量的晚期一线治疗基础上、积累大量循证学证据之后逐渐形成的。例如肺癌的EGFR-TKI抑制剂在经历十几年的晚期肺癌应用后才逐渐进入辅助治疗序列，其前期的研究探索主要就是聚焦于更精准的获益人群筛选。
虽然目前免疫检查点抑制剂的有效生物标志物仍在探索中，PD-（L）1 抑制剂在肺癌现阶段的指导应用也仅限于PD-L1表达等尚不成熟的生物标志物；但我们对辅助免疫治疗的探索也将紧步跟进；根据积累的大量临床数据，锁定某一类人群，逐渐开展和设计早期、前瞻性的辅助免疫治疗的临床试验，以尽早发现优势人群。
《肿瘤瞭望》：I-O 产品或将在今年获得 CFDA 的密集批准，治疗肺癌的各个临床科室是否已经准备好了？目前的临床用药经验已经在前所未有的临床试验和真实世界用药中逐渐累积，各个科室有何互相补充和支持的地方？
胡牧：如前所述，从目前的发展趋势看，肺癌已经进入到晚期一线序列，未来随着大量临床数据的积累以及精准人群的锁定，也将逐渐向早期领域进军；从外科的角度看，目前我们主要还是学习和借鉴内科在晚期肺癌的研究数据和临床实践经验，设计具有探索性的早期辅助免疫治疗研究。未来的肺癌免疫治疗一定是符合“精准医学”特征和要求的，涉及内科、外科、病理科、放疗科等多学科协作的过程，尤其是介于早-晚期临界的患者，更需要提供手术、药物等综合治疗手段。
崔久嵬：从内科角度看，免疫检查点抑制剂是目前控制晚期肺癌的“利器”。随着PD-（L）1 抑制剂等I-O药物密集上市，以及各类临床研究数据对其适应症的拓展，首先我们要从理念上发生改变，肺癌的免疫治疗时代已经很近了。第二是临床实践方面，即便大部分I-O药物还没在中国获批上市，国内很多临床中心也已开展了这方面的研究，积累了一定的实践经验。第三是基于目前国内外的临床研究，我们仍需设计和开展更多前瞻性的临床研究，为肺癌免疫治疗贡献更多的本土数据，以促进此类药物早日在国内批准上市。
虽然目前肺癌免疫治疗仍以晚期肿瘤患者为主，但我们需要积极联合病理科、外科、放疗科等展开研究探索和临床实践。比如胡教授所提到的辅助免疫治疗；或者Ⅲ期局部晚期患者进行手术或放疗的减瘤处理，联合PD-（L）1抑制剂等综合治疗的探索。希望通过多学科协作，在临床实践和临床研究方面均可获得发展进步，迎接肺癌免疫治疗时代！
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