免疫治疗乃兵家必争之地。2018 ASCO 发布了atezolizumab（atezo）用于肺癌一线的IMpower150研究的中期OS分析（摘要9002）。《肿瘤瞭望》特邀上海市胸科医院韩宝惠教授对此研究结果进行点评。
编者按：免疫治疗乃兵家必争之地。2018 ASCO 发布了atezolizumab（atezo）用于肺癌一线的IMpower150研究的中期OS分析（摘要9002）。《肿瘤瞭望》特邀上海市胸科医院韩宝惠教授对此研究结果进行点评。
atezolizumab+ 化疗 ± 贝伐珠单抗 vs 化疗+贝伐珠单抗在初治非鳞、非小细胞肺癌中的研究：IMpower150中期OS分析
背景：PD-L1抑制剂atezo可通过阻断PD-L1恢复免疫系统的抗肿瘤作用，贝伐珠单抗可通过阻断VEGF的免疫抑制作用并促进T细胞在肿瘤组织中的浸润从而提高atezo的疗效。IMpower150是第一项随机III期临床研究，旨在评估atezo联合化疗（紫杉醇+卡铂，CP）±贝伐珠单抗对比化疗+贝伐珠单抗在初治非鳞非小细胞肺癌（NSQ-NSCLC）中的疗效。前期结果表明，相较于贝伐联合化疗组，在此基础上联合atezo可给患者带来PFS的获益，且与PD-L1的表达水平无关。现在进一步报道IMpower150的中期OS结果。
方法：1202例患者随机分为atezo+化疗组（A组）、atezo+化疗+贝伐组（B组）或贝伐+化疗组（C组），治疗周期为4~6周期（具体由研究者决定），随后三组患者分别接受atezo单药、atezo+贝伐或贝伐单药的维持治疗。共同主要研究终点为研究者评估的野生型（EGFR/ALK）ITT人群（ITT-WT）及野生型Teff基因表达（Teff-high WT）人群的PFS、野生型ITT人群的OS。数据截止日期：2018年1月22日。
结果：A组、B组和C组分别纳入349、359 和 337例ITT-WT人群。中位年龄63岁，62%为男性，85%为正在或既往吸烟者，42%患者PS评分为0分。在ITT-WT中，B组患者的OS较C组明显提高(HR=0.78，95% CI: 0.64~0.96，P=0.016) 。A组与C组OS无统计学差异(HR=0.88；95% CI:0.72~1.08，P=0.204)。
三组患者中，与治疗相关的3~4度不良反应发生率分别43%、57% 和49% 。
结论：IMpower150研究提示，在CP+贝伐方案的基础上联合atezo可显著改善初治NSQ-NSCLC患者的OS，且未观察到新的不良反应信号。
研究点评
免疫检查点阻断剂是晚期恶性肿瘤姑息治疗的重要手段，代表了该领域近年的前沿及核心之一。atezo是一款针对PD-L1的大分子单克隆抗体类药物，与化疗、靶向治疗等手段一样，免疫治疗亦存在耐药而导致治疗失败的问题，因此如何延缓耐药细胞的出现，最大程度延长患者获益时间是当前肿瘤转化医学领域的热点之一。
微血管及淋巴细胞是肿瘤局部微环境的重要组成部分，并与肿瘤细胞存在复杂的信号交互。针对肿瘤局部微环境的调节是晚期肿瘤有效的治疗策略，在传统细胞毒类药物联合血管靶向治疗的基础上联合atezo，是否能进一步提高疗效呢？与Keynote-189等既往研究结果类似，IMpower150的中期OS分析结果显示，在CP+贝伐方案的基础上联合atezo可改善初治NSQ-NSCLC患者的OS，将死亡风险降低22%，这为患者的治疗提供了新的选择。
尽管这项研究取得了预期的结果，但是也存在一些问题：
1）虽然联合atezo治疗带来了生存获益，但获益有限，由于国内的医疗体系与国外有所不同，这一联合方案在我国是否符合卫生经济学评价原则，尚需要更多探索。
2）联合atezo治疗组，57%的患者出现了3~4度不良反应，这提示我们在实际使用这一治疗方案时，需要充分评估患者可能的获益及潜在风险，谨慎作出选择，同时进一步探索与疗效及不良反应有关的分子标志物，实现个体化治疗。
3）本项研究报告的是OS的研究终点，而OS受到后续治疗的影响较大，尤其考虑到ITT人群中，有104例患者携带有EGFR或ALK突变，后续的靶向治疗会让OS的解释变得困难。
（翻译：张波； 点评：韩宝惠 张波）
专家简介
韩宝惠 教授
上海市胸科医院呼吸内科 主任
CSCO抗肿瘤血管靶向治疗专委会 主委
亚太生物免疫学会肿瘤分会 主委
上海市医师学会呼吸分会 副会长
上海市抗癌协会副理事长
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