2017年5月19日，中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会（CACA）指南解读巡讲在南京隆重召开。作为2017年金陵淋巴瘤论坛的会前会，本次指南巡讲内容主要涉及了多种中国淋巴系统肿瘤诊治指南的解读。其中，江苏省人民医院范磊教授针对中国慢性淋巴细胞性白血病（CLL）诊断与治疗指南进行了深刻解读。会后，本刊特邀请范磊教授进行了深度访谈。

 

江苏省人民医院范磊教授

 

 

 

范磊教授： CLL是一种常见于老年人成熟B细胞惰性淋巴瘤/白血病。有2/3以上的患者诊断时没有治疗指征，可以进行观察等待的随访策略，但是大多数患者会在随访过程中出现疾病进展。因此，预测哪些患者具有较高进展风险显得尤为重要。目前国际上预测进展临床指标包括：临床分期、淋巴细胞计数、β2-微球蛋白以及细胞遗传学异常等。我中心在此基础上加入HBV、EBV病毒感染状态和新型分子突变，能更好的体现我国CLL患者的临床特点。预测积分较高的患者进展风险大，可以考虑早期干预；而积分较低的患者，暂不治疗是相对合理的。

 

范磊教授：要回答这个问题，首先需要把具有Del（17p）/TP53基因突变的患者按照有无治疗指征分为两群。没有治疗指征的患者应该进行观察等待。一些回顾性病例报道也提出，部分具有Del（17p）/TP53基因突变的患者可以具有较长的无治疗生存，因此不建议过早积极干预。另一方面，有治疗指征的高危遗传学异常患者预后较差，应采取较高强度的治疗方案。我中心倾向于应用大剂量甲泼尼龙联合新鲜冰冻血浆、利妥昔单抗联合治疗。而欧美一些国家则可采用BTK、PI3K以及Bcl-2抑制剂等新药治疗，帮助改善高危、有治疗指征患者的预后。

 

 

范磊教授：目前，肿瘤微环境、免疫治疗是肿瘤学研究的热点。PD-1/PD-L1相互作用在肿瘤发生、发展以及耐药的过程中占据重要地位，尤其是关于PD-1抑制剂的研究发展迅速。目前其适应证仍局限于（类）实体肿瘤如肺癌、淋巴瘤等；在血液系统液体肿瘤中，PD-1抑制剂的研究相对少见。我们知道，复发难治CLL及Richter综合征患者的预后极差，加之患者年龄较大，且缺乏有效的治疗措施，细胞毒性药物往往毒副作用明显，应用受限。近1~2年，欧美一些小规模研究开始尝试将PD-1抑制剂应用于这部分患者，取得了较好的疗效，具有一定的发展前景。目前，这些研究的病例数较少、随访时间偏短，仍需要进一步临床研究证实。

 

范磊教授：对于高度恶性血液系统肿瘤（如急性白血病或侵袭性淋巴瘤），治疗目标是取得完全缓解。而对于惰性淋巴瘤，既往我们仅强调取得部分缓解或疾病稳定。近10年，CLL的治疗终点是备受争议的话题。越来越多的研究表明，采用以FCR为代表的联合免疫化疗方案、且微小残留病检测（minimal residual disease，MRD）达到阴性患者的预后明显好于MRD阳性患者，因此CLL治疗终点达到完全缓解正在被越来越多学者认可。但更高强度的治疗意味着更多的毒副作用，二者的矛盾在CLL这种老年性疾病中显得尤为突出。我个人建议：对于相对年轻患者，应该采用以FCR为主的标准治疗方案，尽量达到MRD阴性；而对于老年、体能状况差的患者，欧美一些研究推荐联合多种靶向药物，从不同的角度抑制CLL细胞生长。目前，专家意见是在不良反应可控范围内尽量追求完全缓解，以期延长生存。

 

 

范磊

 

医学博士、副主任医师、副教授、硕士研究生导师

 

抗癌协会血液肿瘤专业委员会青委副主委

 

江苏省医学会血液分会青委副主委

 

中国研究型医院生物治疗淋巴瘤学组副组长

 

江苏省免疫协会青委委员

 

江苏省首批卫生拔尖人才

 

江苏省“333工程”第三层次培养对象

 

江苏省六大高峰人才培养对象

 

美国纽约哥伦比亚和康奈尔大学附属New York-Presbyterian医院博士后

 

研究方向为淋巴肿瘤的分子靶向诊断和治疗