2017年5月20日，金陵淋巴肿瘤论坛于江苏省南京市隆重召开，会上专家大腕云集，学术气息浓厚。随着对慢性淋巴细胞白血病（CLL）发病机制的深入研究以及新药的开发利用，这类疾病的治疗取得了巨大发展，治疗CLL的新药相继问世，如新型抗CD20抗体、BTK抑制剂，以及分别联合PI3Kδ抑制剂或Bcl2拮抗剂。本次会议上，江苏省人民医院徐卫教授分享了新药时代下CLL的治疗进展。《肿瘤瞭望》非常荣幸地针对这一话题采访了徐教授。现将其整理如下，以飨读者。

 

徐卫教授：国外BTK抑制剂依布替尼在CLL领域已有较为成熟的应用，但在国内尚未正式上市。BTK抑制剂的优势在于不良反应轻微，对于CLL这样一种中位发病年龄在60岁以上的疾病，BTK抑制剂对于年老、体能状况不佳的患者尤为适宜。此外，国内自主研发的BTK抑制剂BGB-3111一期临床试验现已结束，安全性好，目前正在进行Ⅱ期临床试验，初步结果显示：BGB-3111的疗效完全可匹敌原研药依布替尼，甚至有优于依鲁替尼的趋势，极具应用前景。

 

徐卫教授：排除伴有del（17p）/TP53突变患者，目前年轻、无严重伴随疾病CLL患者的一线治疗方案为FCR方案（氟达拉滨、环磷酰胺和利妥昔单抗）。该方案的循证医学证据来源于德国的CLL8研究，长期随访显示FCR比FC的PFS（56.8比32.9个月，P＜0.001）、OS（未达到比86个月，P=0.001）均有提高。CLL10试验中，对于年轻患者，FCR较BR（苯达莫司汀、利妥昔单抗）更有优势，PFS分别为53.6个月比38.5个月（P=0.0004）；而在65岁以上患者中，FCR与BR的PFS没有明显差异，由于FCR骨髓抑制相对较重，感染风险提高，年老患者更推荐BR方案。此外还有新一代CD20单克隆抗体如英国葛兰素史克公司的奥法木单抗、以及瑞士罗氏公司的Obinutuzumab（GA101）。CLL11的临床试验显示：GA101联合苯丁酸氮芥相比于利妥昔单抗苯丁酸氮芥可显著延长PFS及无治疗间隔。

 

 

徐卫教授：无化疗治疗主要是指小分子靶向药物，如BTK、PI3K、BCL-2抑制剂等，其副反应小，尤其适合伴有其他伴随疾病的老年患者。今后CLL的治疗策略将经历一系列变革，应用细胞毒性药物降低肿瘤负荷，再行靶向药物长期维持治疗可能是较为合理的治疗策略。

 

 

徐卫教授：目前，美国FDA批准上述药物应用于复发难治、伴有del（17p）/TP53基因突变的CLL患者，在BTK抑制剂耐药患者群体中也有不错的疗效。另外，梅奥诊所的一项研究显示，PD-1抑制剂在既往曾经应用过依布替尼，伴Richter转化患者也能起到一定效果。

 

南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）血液科主任医师、教授、博士生导师

 

江苏省血液学会副主任委员

 

中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会委员兼秘书长

 

CSCO中国抗淋巴瘤联盟委员

 

中国病理生理学会实验血液学专业委员会委员

 

江苏省抗癌协会血液肿瘤专业委员会副主任委员

 

江苏省抗癌协会淋巴瘤专业委员会常委

 

南京市血液学会委员

 

江苏省“兴卫工程”优秀医学重点人才

 

江苏省“333工程”（第二层次）

 

“六大人才高峰”

 

“青蓝工程”中青年学术带头人培养对象

 

《中华血液学杂志》、《中国实验血液学杂志》、《国际输血及血液学杂志》、白血病·淋巴瘤》和《南京医科大学学报》等杂志编委