近年来，越来越多的关注点开始逐渐转向人体微生物研究，您认为这些微生物在肿瘤的形成中起什么作用？

 

　　Cynthia Sears教授：已经有研究证实某些病毒和幽门螺杆菌在癌症的发展中发挥重要的作用，例如约30％的上皮癌与特定的微生物有关，而且据估计这方面的发现还会更多。我特别关注的是结肠癌，关于这方面有两个假设：一种可能是单个细菌菌株是致癌因子并导致结肠癌的发生；另一种想法是，位于结肠的更大的细菌群落可能有助于结肠癌的形成。大多数情况下真相可能处于两者之间，同样地，很有可能是某个特定菌株能够调节细菌群落，并改变这些细菌的功能。已知细菌能够分泌信号分子传导给附近的细菌，称之为群体感应。研究还发现细菌能够产生本质上是细菌抗生素的分子调节菌落，因此我们有理由相信这可能是结肠癌的一个促进因素。

 

　　微生物如何影响肠道肿瘤的发生及进展？

 

　　Cynthia Sears教授：事实上，肠道肿瘤的发生发展可能存在许多机制，我最熟悉的是细胞信号通路之间的影响，特别是Wnt通路中APC突变可能能够改变微生物组的功能，另外细菌也能够产生改变细胞功能的代谢物。另一个非常重要的机制是免疫系统，细菌可以触发某些特定细胞的分泌从而促进癌症。一个典型的例子是IL-17，IL-17是一种对人体有益的细胞因子，具有抗细菌和真菌感染的功能。然而它也是一个明确的致癌分子，其他研究者已经表明，结肠癌中IL-17的升高与患者更差的预后相关。实际上我们在研究癌症谱时也发现，IL-17在许多癌症中都起促进作用。另外，免疫系统中来自淋巴细胞和骨髓的骨髓依赖性抑制细胞MDSC似乎有时也能够致癌。

 

　　从另外一个角度考虑，疾病的发生发展过程中，微生物群落会发生哪些改变？

 

　　Cynthia Sears教授：我们知道，在包括肿瘤在内的大多数疾病中可以发现，患者的微生物群落明显不同于健康人群，一般称为生态失调。然而这仅意味着发生了转变，很难确定其中的因果关系，因为许多疾病都是一个慢性发展的过程，并且显然我们缺乏疾病前后的人群样本。所以试图明确到底是疾病改变微生物群落还是微生物群落改变导致疾病是一个非常复杂的问题。动物模型表明，两者似乎都有可能，如单个基因敲除非常频繁的小鼠中可以发现它们的微生物群落的改变，相反，如果把疾病动物中的微生物群落放在健康的小鼠体内也能诱导疾病。所以这似乎是一种双向机制，我猜测在人体中也是如此。

 

　　您认为关于微生物的研究对于癌症治疗有何影响？

 

　　Cynthia Sears教授：事实上这个话题已经引起了很多学者的的兴趣，一年前SCIENCE杂志上有文章报道，微生物能够提高癌症治疗领域中免疫治疗的反应，这一结果非常令人兴奋。该研究称免疫检查点抑制剂的反应部分受到微生物群落或某些特定细菌的调节，这些研究大部分都是在小鼠身上进行的，目前有很多研究者正尝试在人体内验证这一结果。虽然免疫检查点抑制剂在某些癌症中非常成功，但在肿瘤领域的疗效还不具有普遍性，如果有方法能够改变微生物群落从而提高患者对检查点抑制剂的反应，这将是一个非常有前景的研究方向。