适应症
【适应症】
1、转移性乳腺癌:本品适用于HER2 过度表达的转移性乳腺癌,作为单一药物治疗已接受过1 个或多个化疗方案的转移性乳腺癌;与紫杉醇或者多西他赛联合,用于未接受化疗的转移性乳腺癌患者
2、乳腺癌辅助治疗:本品单药适用于接受了手术、含蒽环类抗生素辅助化疗和放疗(如果适用)后的HER2 过度表达乳腺癌的辅助治疗
用量及作用
【用法用量】:请按“输液准备”的要求对复溶后药品进行充分稀释后使用。 请勿静推或静脉快速注射。
1、转移性乳腺癌:建议本品的初次负荷量为4 mg/kg。静脉输注90 min以上。应观察患者是否出现发热,寒战或其它输注相关症状(见不良反应)。停止输注可控制这些症状,待症状消失后可继续输注。 维持剂量:建议本品每周用量为2 mg/kg。如初次负荷量可耐受,则此剂量可静脉输注30 min。维持治疗直至疾病进展。
2、乳腺癌辅助治疗
在完成所有化疗后开始曲妥珠单抗治疗。曲妥珠单抗的给药方案为:8 mg/kg 初始负荷量后接着每3周6 mg/kg 维持量,静脉滴注约 90 min。共使用17剂(疗程52周)。
不良反应
【不良反应】:曲妥珠单抗最常见的不良反应是:发热、恶心、呕吐、输注反应、腹泻、感染、咳嗽加重、头痛、乏力、呼吸困难、皮疹、中性粒细胞减少症、贫血和肌痛。需要中断或停止曲妥珠单抗治疗的不良反应包括:充血性心衰、左心室功能明显下降、严重的输注反应和肺毒性。。
药物毒理
【药物毒理】:曲妥珠单抗是一种重组DNA衍生的人源化单克隆抗体,特异性地作用于人表皮生长因子受体-2(HER2)的细胞外部位。此抗体含人IgG1框架,互补决定区源自鼠抗p185HER2抗体,能够与HER2绑定。HER2原癌基因或C-erbB2编码一个单一的受体样跨膜蛋白,分子量185 kDa,其结构上与表皮生长因子受体相关。在原发性乳腺癌患者中观察到有25%-30%的患者HER2过度表达。HER2基因扩增的结果是这些肿瘤细胞表面HER2蛋白表达增加,导致HER2受体活化。曲妥珠单抗在体外及动物实验中均显示可抑制HER2过度表达的肿瘤细胞的增殖。另外,曲妥珠单抗是抗体依赖的细胞介导的细胞毒反应(ADCC)的潜在介质。在体外研究中,曲妥珠单抗介导的ADCC被证明在HER2过度表达的癌细胞中比HER2非过度表达的癌细胞中更优先产生。