基质肿瘤浸润淋巴细胞（sTILs）在未接受新辅助或辅助化疗的I期三阴性乳腺癌（TNBC）患者预后中的作用是什么？在这项纳入4511例女性的队列研究中，1041名I期TNBC患者进行了sTIL评分。pT1c肿瘤患者，sTIL水平为50%或更高的患者10年生存率为95%，sTIL水平为75%或更高时，10年生存率为98%；在pT1ab肿瘤患者中，sTIL与预后之间存在较小的相关性。本研究结果进一步支持临床试验优化sTIL高水平的I期TNBC患者的化疗方案。
编者按：基质肿瘤浸润淋巴细胞（sTILs）在未接受新辅助或辅助化疗的I期三阴性乳腺癌（TNBC）患者预后中的作用是什么？在这项纳入4511例女性的队列研究中，1041名I期TNBC患者进行了sTIL评分。pT1c肿瘤患者，sTIL水平为50%或更高的患者10年生存率为95%，sTIL水平为75%或更高时，10年生存率为98%；在pT1ab肿瘤患者中，sTIL与预后之间存在较小的相关性。本研究结果进一步支持临床试验优化sTIL高水平的I期TNBC患者的化疗方案。
【摘要】
重要性：对于所有I期三阴性乳腺癌患者，化疗的绝对获益尚不清楚，目前还没有生物标志物可用于选择那些可能从新辅助或辅助化疗中获益微乎其微、预后极好的患者。高级别的肿瘤基质浸润性淋巴细胞与TNBC中有利的生存率相关，但缺乏仅针对I期TNBC的数据。
目的：检验所有年龄段的I期TNBC患者，且未接受新辅助治疗或辅助化疗的患者，根据预先设定的sTIL水平截断值，通过中心复查的结果。
设计、设置和参与者：这项队列研究使用荷兰癌症登记处识别2005年1月1日至2015年12月31日期间被诊断为I期TNBC的患者，这些患者未接受化疗治疗。只选择了未接受新辅助和/或辅助化疗的患者。临床数据与荷兰病理登记处提供的相应病理数据相匹配。数据分析在2023年2月至10月期间进行。
主要结局和干预：主要终点是预先设定的sTIL水平截断值30%、50%和75%的5年、10年和15年乳腺癌特异性生存率（BCSS）。使用苏木精-伊红染色的载玻片进行组织学亚型、分级和淋巴血管侵犯的中心复查。使用国际免疫肿瘤生物标志物工作组的指南来评分sTIL水平；共有1041患者的sTIL水平被确定。
结果：共有4511名女性（平均[标准差]诊断年龄64.4[11.1]岁；中位随访时间11.4[95%CI，10.9-11.9]年）被纳入I期TNBC。大多数肿瘤（952例[91.5%]）是非特殊组织学亚型的浸润性癌。大多数患者（548例[52.6%]）有pT1cN0肿瘤。中位（范围）sTIL水平为5%（1%-99%）。共有775名患者（74.4%）的sTIL水平低于30%，266名（25.6%）有30%或更高，203名（19.5%）有50%或更高，141名（13.5%）有75%或更高。
pT1abN0患者与pT1cN0患者相比，预后更好，10年BCSS分别为92%（95%CI，89%-94%）和86%（95%CI，82%-89%）。
在整个队列中，sTIL水平≥30%与sTIL水平＜30%相比，与更好的BCSS相关（分别为96%和87%；风险比<hr/>，0.45；95%CI，0.26-0.77）。
对于pT1c肿瘤的患者，sTIL水平≥50%与sTIL水平＜50%相比，与更好的预后相关（HR，0.27；95%CI，0.10-0.74），尤其sTIL水平≥75%的患者中，10年BCSS从95%（sTIL水平≥50%）提高到98%。
结论和相关性：本研究的结果显示，未接受新辅助或辅助化疗的I期TNBC患者且具有高水平sTILs的患者，10年BCSS更好。这些发现进一步支持sTILs作为前瞻性临床试验中治疗优化的这一患者群体的关键生物标志物的作用。
△总体队列中不同sTIL亚组患者的BCSS（sTIL阈值为30%，即可很好地区分出预后差异）
△pT1ab期不同sTIL患者的BCSS（sTIL不能区分预后差异，但总体上pT1ab期患者的预后较好，或可直接豁免化疗）
△pT1c期不同sTIL患者的BCSS（sTIL阈值30%可以区分预后差异，尤其是sTIL≥75%的患者预后最好，这部分患者也可豁免化疗）
【讨论】
本文的讨论部分，主要强调了以下几点：
1.研究意义：这是首次在未接受化疗的I期三阴性乳腺癌（TNBC）患者中，调查不同sTIL（肿瘤基质浸润性淋巴细胞）水平与TNBC预后之间的关系。
2.研究观察到：在所有I期TNBC患者中，sTIL水平≥30%的10年乳腺癌特异性生存率（BCSS）为96%。特别是pT1c肿瘤患者，sTIL水平≥50%时，即使没有接受新辅助或辅助化疗，10年BCSS也达到了95%，当sTIL水平≥75%时，这一比例上升至98%。
3.sTIL水平的预后价值：研究结果支持sTIL水平作为预后生物标志物的价值，特别是在决定对I期TNBC患者进行化疗方案优化时。
4.化疗的必要性：对于pT1ab肿瘤患者，不同sTIL水平阈值与BCSS无明显关联，这表明对于这一亚组患者，化疗的额外价值可能有限。
5.研究局限性：研究包括使用全国性登记数据选择患者、中心病理复查和sTIL评分等优势，但也存在局限性，如观察性研究设计、缺乏BRCA1和BRCA2基因突变状态的数据、缺乏复发和/或远处转移的数据等。
6.未来方向：研究表明，需要进行前瞻性临床试验来进一步确认sTIL水平作为生物标志物在化疗优化中的作用，并建议在临床试验设计中考虑年龄、肿瘤大小和淋巴结状态等其他变量。
7.sTIL水平的临床应用：美国FDA最近批准了关于sTIL水平评估的持续医学教育课程，以及快速发展的人工智能流程来数字化sTIL评分，将进一步促进sTIL水平在日常临床实践中的应用。
8.患者和医生的意识：医生和患者应意识到sTIL水平与预后之间的关联，这在Cox比例风险回归模型中是线性的，因此任何sTIL水平的截断值都是可讨论的，并应结合年龄、大小和淋巴结状态等其他变量考虑。
参考文献：
Geurts，Veerle C M et al.“Tumor-Infiltrating Lymphocytes in Patients With Stage I Triple-Negative Breast Cancer Untreated With Chemotherapy.”JAMA oncology，e241917.27 Jun.2024，doi:10.1001/jamaoncol.2024.1917
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