HER2阳性乳腺癌约占整体乳腺癌的20%，自抗HER2治疗药物曲妥珠单抗诞生以来，HER2阳性乳腺癌患者的生存期有了显著延长，小分子TKI等药物的出现又使患者的治疗有了更多选择。为探索奈拉替尼在中国HER2阳性早期乳腺癌患者中的真实世界治疗模式、临床应用情况、有效性和安全性数据，天津医科大学肿瘤医院张瑾教授联合多家医院共同开展了NER-Tree研究，日前，该研究在2024 ESMO BC大会上进行了壁报展示，《肿瘤瞭望》特邀张瑾教授进行介绍。
编者按：HER2阳性乳腺癌约占整体乳腺癌的20%，自抗HER2治疗药物曲妥珠单抗诞生以来，HER2阳性乳腺癌患者的生存期有了显著延长，小分子TKI等药物的出现又使患者的治疗有了更多选择。为探索奈拉替尼在中国HER2阳性早期乳腺癌患者中的真实世界治疗模式、临床应用情况、有效性和安全性数据，天津医科大学肿瘤医院张瑾教授联合多家医院共同开展了NER-Tree研究，日前，该研究在2024 ESMO BC大会上进行了壁报展示，《肿瘤瞭望》特邀张瑾教授进行介绍。
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《肿瘤瞭望》：请您为我们介绍一下，随着新辅助治疗和辅助抗HER2治疗药物的不断增加，HER2阳性乳腺癌患者的治疗模式发生了哪些变化？
张瑾教授：HER2阳性乳腺癌约占整体乳腺癌的20%。目前来看，无论新辅助治疗、辅助治疗还是晚期治疗，HER2阳性乳腺癌都有标准治疗方案推荐。在临床实践中，对于适合进行新辅助的HER2阳性乳腺癌患者，我们会首先推荐其接受标准新辅助治疗，而后完成局部治疗。患者接受局部治疗后，如果病理呈现出非完全缓解的状态，就要继续接受辅助化疗联合抗HER2治疗。如果患者未来进入到晚期阶段，其一线、二线乃至更后线应继续接受以抗HER2治疗为基础的联合治疗。在标准化流程的覆盖下，HER2阳性乳腺癌患者的无病生存、总生存都有了明显延长。
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《肿瘤瞭望》：此次ESMO BC大会上，您牵头的NER-Tree研究入选壁报展示，请您介绍下该研究最新进展，这些进展对中国HER2阳性早期乳腺癌患者的治疗带来了哪些启示？
张瑾教授：NER-Tree研究入选了2024年ESMO大会壁报展示，该研究为多中心、开放标签、单臂、非干预性研究，评价了早期乳腺癌患者应用奈拉替尼进行强化辅助治疗的效果。NER-Tree研究纳入了中国30个中心500例完成曲妥珠单抗辅助治疗并计划接受1年奈拉替尼延长辅助治疗的HER2阳性早期乳腺癌患者，患者将接受12个月的奈拉替尼延长辅助治疗和12个月随访。主要和次要目标是描述真实世界辅助治疗模式，并观察奈拉替尼治疗患者的安全性。
截至2023年9月21日，250例患者被纳入分析。患者的中位年龄50.0岁，绝经后患者有161例（64.4%）。初诊时，57.2%的乳腺癌患者为HR+/HER2+；cT1期患者占24.4%，cT2期患者占57.2%；73.6%的患者为N+，88.4%的患者为Ⅱ～Ⅲ期HER2阳性乳腺癌。84例（33.6%）患者接受了新辅助治疗，46例患者未达到pCR。无论患者是否达到pCR，曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗是最常用的新辅助治疗方案。共有250例患者（100%）接受了辅助治疗，其中220例（88%）患者接受了曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗治疗，26例（10.4%）患者仅接受曲妥珠单抗治疗。
该研究为奈拉替尼在早期乳腺癌患者强化治疗的疗效和安全性方面提供了更大样本量的数据支持。同时，该研究也提示，在术后第一年抗HER2治疗的基础上，第二年应用小分子TKI进行抗HER2强化治疗，能够继续延长HER2阳性乳腺癌患者的无病生存。
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《肿瘤瞭望》：在奈拉替尼治疗过程中，患者的生活质量如何，请根据您的经验为我们介绍下该药物治疗过程中的注意事项。
张瑾教授：乳腺癌患者治疗过程中我们需要对其进行全周期管理，小分子TKI应用过程中不良反应常发生于消化道，如腹泻等。结合奈拉替尼的作用机制和治疗安全性，我们应首先对患者治疗的药物剂量和患者的耐受程度进行考量。在可耐受的药物剂量下，如果患者出现了腹泻等消化道不良反应，应及时给予患者治疗腹泻的药物。同时，也要将奈拉替尼的治疗剂量进行调整，这样才能保证患者完成一年的奈拉替尼辅助治疗。
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《肿瘤瞭望》：对于HER2阳性乳腺癌，临床治疗中应注意哪些问题？请根据您的诊疗经验进行分享。
张瑾教授：目前来看，HER2阳性乳腺癌是乳腺癌所有亚型中治疗效果最好的。抗HER2治疗药物使得HER2阳性乳腺癌患者的生存有了明显改善，但肿瘤异质性是我们在每位患者治疗过程中都会面临的问题，因此在开始临床治疗之前，我们应明确患者的TNM分期。对于适合进行新辅助治疗的患者，临床医生会及时推荐其接受新辅助治疗，抗HER2联合化疗使患者的pCR率也能够得到明确改善，如此能为患者带来保乳和保腋窝治疗的机会。
在此基础上，我们再针对不同患者的病理完全缓解情况给予后续的辅助强化抗HER2治疗，不仅能给患者带来无病生存获益，也能使患者的总生存得到延长。因此，对于HER2阳性乳腺癌患者而言，全流程、全生命周期的精准诊断和治疗，是延长患者生存期的必要保障，对于一部分HER2阳性早期乳腺癌患者来说也是至关重要的。
张瑾教授
二级教授、主任医师，博士生导师
天津医科大学肿瘤医院院长助理
中国天津乳腺癌防治研究中心常务副主任
天津医科大学肿瘤医院乳腺肿瘤三科科主任
国务院政府特殊津贴专家
第四届“国之名医”荣誉称号获得者
ESMO乳腺癌专家委员会委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会副主任委员
中国抗癌协会肿瘤多学科诊疗（MDT）专业委员会副主任委员
中华医学会肿瘤学分会委员
中华医学会肿瘤学分会恶性肿瘤早诊早治学组副组长
中华医学会外科学分会乳腺癌学组委员
中国医师协会外科医师分会乳腺外科专家工作组副组长
中国医师协会肿瘤多学科诊疗（MDT）专家委员会常委
天津市医学会肿瘤学分会主任委员
天津市抗癌协会常务理事
天津市乳腺癌质控专家委员会主任
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