FDA已授予BAY 2927088突破性治疗认定，用于治疗携带HER2激活突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者[1]。突破性疗法认定旨在加快治疗严重疾病的药物的开发和审查，这些药物的疗效比现有疗法有改善。这一认定标志着一种新的NSCLC治疗药物有望出现。

 

“早期临床证据表明，试验性新型口服酪氨酸激酶抑制剂（TKI）BAY 2927088能潜力使携带HER2突变的NSCLC患者获益，这些患者在之前的全身治疗中已经发生疾病进展，目前没有其他批准的治疗方案，”Bayer制药部门肿瘤研究和早期开发负责人Dominik Ruettinger在一份新闻稿中说。

 

BAY 2927088是一种口服小分子TKI，具有抑制突变型HER2受体（包括HER2外显子20插入、HER2点突变和EGFR突变）的潜力。

 

这项FDA突破性治疗认定得到了I期研究（NCT05099172）结果的支持。本研究的主要终点是治疗中出现的不良事件（AE）的发生率、治疗中出现的严重AE、AE的严重程度、因AE而停止治疗的患者数量、最大耐受剂量、剂量限制性毒性、总体缓解率（ORR）和药代动力学。次要终点包括推荐的2期剂量、疾病控制率、缓解持续时间、无进展生存期和总生存期[2]。

 

本研究剂量递增部分的患者接受的BAY 2927088剂量逐步增加，直至达到最大耐受剂量。剂量扩展部分在剂量递增部分之后开始，剂量扩展部分在扩展队列的所有受试者接受至少12周治疗后开始。

 

本研究的纳入标准如下：经过组织病理学或细胞学检查证实的NSCLC，既往至少1次全身性治疗后出现疾病进展，ECOG体能状态评分为0或1分，至少预期寿命至少为12周，骨髓功能和肾功能可以耐受治疗。如果患者在既往抗癌治疗后出现未缓解的≥2级毒性，有中枢神经系统（CNS）转移病史、脊髓压迫病史、充血性心力衰竭病史或者已知的肝炎或HIV感染，则不符合试验纳入标准。

 

研究者在2023年ESMO会议上以摘要的形式展示了本I期试验的初步证据：

 

试验数据显示，ORR为26%（n=18/69），其中包括4例患者未经证实的部分缓解（PR）。此外，在20例可评估的HER2外显子20插入突变型NSCLC患者中，ORR为60%；在这组患者中，研究者报告了1例完全缓解（CR）、8例PR和3例未确认的PR；

 

在安全性可评估的76例患者中，BAY 2927088治疗导致了5例剂量限制性毒性。此外，任何级别和3/4级药物相关治疗中出现的不良反应（TEAE）分别影响87%和25%的患者。没有导致治疗中断的药物相关TEAE。常见的药物相关TEAE包括腹泻（75%）、甲沟炎（25%）和皮肤干燥（22%）。

 

“这一突破性治疗认定是我们不懈努力开发以特定基因组标志物指导的肺癌治疗创新疗法的一个重要里程碑。我们将继续与FDA密切合作，通过临床推进BAY 2927088为肺癌患者和医生提供有针对性的、有效的治疗选择，”Ruettinger在新闻发布会上说。

 

参考文献

 

1.Bayer receives U.S.FDA breakthrough therapy designation for BAY 2927088 for non-small cell lung cancer harboring HER2 activating mutations.News release.Bayer.February 26，2024.Accessed February 27，2024.http://tinyurl.com/bddnrb6e

 

2.First in human study of BAY2927088 in participants who have advanced non-small cell lung cancer（NSCLC）with mutations in the genes of epidermal growth factor receptor（EGFR）and/or human epidermal growth factor receptor 2（HER2）.ClinicalTrials.gov.Updated January 29，2024.Accessed February 27，2024.https://clinicaltrials.gov/study/NCT05099172