曲妥珠单抗生物类似药（HLX02）是中国首个自主研发的曲妥珠单抗生物类似药，本届SABCS大会上，由北京大学肿瘤医院李惠平教授团队发起的HLX02联合帕妥珠单抗和化疗，晚期一线治疗中国HER2阳性乳腺癌患者的真实世界研究数据公布（摘要号：PO4-04-02），本文特邀第一作者张如艳教授进行介绍。
编者按：曲妥珠单抗生物类似药（HLX02）是中国首个自主研发的曲妥珠单抗生物类似药，本届SABCS大会上，由北京大学肿瘤医院李惠平教授团队发起的HLX02联合帕妥珠单抗和化疗，晚期一线治疗中国HER2阳性乳腺癌患者的真实世界研究数据公布（摘要号：PO4-04-02），本文特邀第一作者张如艳教授进行介绍。
研究背景
HLX02（中国商品名：汉曲优®，欧洲商品名：Zercepac®）是中国首个自主研发的曲妥珠单抗生物类似药，在中国、欧盟、澳大利亚等多个国家或区域均获批上市。前期HLX02的Ⅲ期临床试验已证实，在HER2阳性晚期乳腺癌患者中，HLX02与原研药曲妥珠单抗在有效性、安全性和免疫原性方面均相似。然而，在国内，HLX02联合帕妥珠单抗和化疗药一线治疗HER2阳性晚期乳腺癌患者的疗效和安全性的真实世界研究数据仍亟待补充。
研究方法
在该项真实世界的观察性研究中，回顾性和前瞻性地纳入了2020年4月至2023年4月在北京大学肿瘤医院接受以HLX02、帕妥珠单抗联合化疗作为一线治疗的HER2阳性晚期乳腺癌患者。主要研究终点为无进展生存期（progression-free survival，PFS），次要研究终点包括总生存期（overall survival，OS），客观缓解率（objective response rate，ORR），疾病控制率（disease control rate，DCR）和不良事件（adverse events，AEs）。
研究结果
1、患者基线数据
研究共筛选了55例患者，其中包括1例男性患者。中位年龄57岁（范围为49-62岁），激素受体阳性者占36.4%（n=20），激素受体阴性者占63.6%（n=25）。30例（54.5%）为初诊Ⅳ期乳腺癌患者，7例患者既往在（新）辅助治疗期间接受了抗HER2靶向治疗（n=7，12.7%）。40例患者存在内脏转移（72.7%），最常见的为肝脏转移（n=22，40%）和肺转移（n=19，34.5%）。
紫杉烷类是最常联合的化疗方案（n=51，92.7%），其中56.4%的患者接受白蛋白紫杉醇，20%的患者接受紫杉醇脂质体，18.2%的患者接受多西他赛。
2、有效性
至本次数据分析，中位随访时间为9.8个月（范围为0.6-38.2个月），55例患者中，有12例（21.8%）出现了疾病进展（PD），无死亡事件发生。50例患者（90.9%）进入到HLX02和帕妥珠单抗维持治疗阶段，其中17例激素受体阳性患者联合了内分泌治疗（30.9%），6例患者联合口服化疗药（10.9%）。
在44例患者中观察到客观缓解（完全或部分缓解），ORR为80%，DCR达到100%。中位无进展生存期（mPFS）为24.8个月（95%置信区间[CI]：16.9-NE）。12个月的PFS率为84.0%（95%CI：72.9-96.9），18个月的PFS率为58.8%（95%CI：41.5-83.2）。由于数据不成熟，目前还无法估计OS。
表1有效性结果
图1 PFS Kaplan-Meier曲线
3、安全性
2例（3.6%）患者报道了与靶向治疗相关的2级腹泻，2例（3.6%）患者出现了粒细胞缺乏伴发热，1例（1.8%）患者报道了与HLX02相关的1级输液相关反应。用药前后监测左心室射血分数（LVEF）值，未观察到临床上LVEF值的显著下降和心脏毒性。
图2 LVEF值变化
研究结论
在真实世界研究中，曲妥珠单抗生物类似药（HLX02）与帕妥珠单抗和化疗联合治疗晚期一线HER2阳性乳腺癌的中国患者，表现出与CLEOPATRA及PUFFIN研究中原研曲妥珠单抗与帕妥珠单抗及化疗联合相当的疗效和安全性。这表明HLX02可以为中国患者提供帕妥珠单抗联合抗HER2靶向治疗的另一种选择。
参考文献：
1.European Medicines Agency.Medicines.Centrally authorised biosimilar medicines.https://www.ema.europa.eu/medicines/field.Accessed 28 Oct 2020.
2.U.S.Food and Drug Administration.Biosimilar Product Information.https://www.fda.gov/drugs/biosimilars/biosimilar-product-information.Accessed 28 Oct 2020.
3.National Medical Products Administration.The Regulation of Drug Registration.2019.https://www.nmpa.gov.cn/.Accessed 29 Nov 2020.
4.Xu B，Zhang Q，Sun T，et al.Efficacy，Safety，and Immunogenicity of HLX02 Compared with Reference Trastuzumab in Patients with Recurrent or Metastatic HER2-Positive Breast Cancer:A Randomized Phase III Equivalence Trial.BioDrugs.2021;35（3）:337-350.
第一作者
张如艳教授
北京大学肿瘤医院乳腺肿瘤内科主治医师
毕业于北医临床八年制，医学博士
曾任中国女医师协会第一届乳腺专委会秘书长；
北京癌症防治学会乳腺癌精准靶向诊疗专业委员会委员；
北京乳腺病防治学会肿瘤免疫治疗专业委员会委员；
北京抗癌协会早癌筛查专业委员会青委会委员；
北京中西医慢病防治促进会乳腺癌整合防治学会常务委员及
青委会副主任委员
通讯作者
李惠平教授
北京大学肿瘤医院乳腺肿瘤内科主任
主任医师，教授，博士生导师，医学博士
美国德克萨斯大学M.D.Anderson学习2年
中国女医师协会乳腺专业委员会主任委员
中国女医师协会临床肿瘤学专委会副主任委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委
中国进展期乳腺癌共识指南共同组长和执笔人
中华医学会乳腺学组委员
Editor of Breast Cancer Research and Treatment
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