编者按：第46届美国圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS），已于美国中部时间12月5日盛大开幕。一系列重磅研究数据已发布，涵盖了乳腺癌的最新研究成果、临床实践经验、治疗进展和技术创新等内容，使乳腺癌领域的专业人士能够交流合作、共同进步，并促进乳腺癌的科学研究与临床实践的发展。

 

由江苏省人民医院殷咏梅教授作为第一作者的TROP2-ADC（SKB264，MK-2870）用于多线治疗的转移性三阴乳腺癌（TNBC）患者Ⅱ期拓展研究的最新疗效和安全性数据，被本次大会以POSTER SPOTLIGHT PRESENTATION形式收录，内容已在官网发布，并在会议现场进行了展示和交流。研究结果显示，在经过多线治疗的转移性TNBC患者，SKB264展示出卓有前景的疗效和可控的安全性，本文对该研究进行介绍。

 

研究背景：乳腺癌是目前全球发病率最高的恶性肿瘤之一，其中TNBC占浸润性乳腺癌的10%～20%。TNBC是一种高度异质性和侵袭性的恶性肿瘤，与其他乳腺癌亚型相比，TNBC治疗手段相对匮乏，预后较差，临床上亟待寻找可用于精准治疗及提高预后的新靶点。人滋养层细胞表面抗原2（trophoblast cell surface antigen 2，TROP2）在三阴性乳腺癌及多种恶性肿瘤中高表达，其通过细胞表面受体信号在肿瘤细胞的增殖、黏附、侵袭、转移中发挥重要作用，以其为靶点的抗体偶联药物（antibody-drug conjugate，ADC）在临床上中具有广阔的应用前景。SKB264是由靶向TROP2的单抗通过稳定性经过优化的CL2A连接子与新型拓扑异构酶Ⅰ抑制剂T030（贝洛替康衍生物）结合而成，平均药物抗体比（drug-antibody ratio，DAR）达到了7.4，在转移性三阴性乳腺癌患者中显示出高效的抗肿瘤活性和良好的安全性（Yin，Y.等人SABCS 2022）。本次大会报道了SKB264在转移性三阴性乳腺癌患者Ⅱ期扩展队列的最新数据（NCT04152499）。

 

研究设计：这是一项Ⅱ期拓展研究，入组了59例经治的局部晚期或转移性三阴乳腺癌患者接受SKB264单药治疗，每两周给药一次。根据RECIST v1.1标准，每8周进行一次肿瘤评估。主要终点是评估客观反应率（ORR）。次要终点包括疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）和总体生存期（OS）。对TROP2表达情况进行分析，cut-off值为200。回顾性分析TROP2的表达与抗肿瘤的关系。

研究结果：数据截至（2023年05月05日），研究入组了59例患者（4mg/kg组23例，5mg/kg组36例），89.8%的患者接受过针对转移性疾病的3种及以上方案治疗。

 

中位随访22.8个月，ORR为42.4%，DCR为76.3%。中位DoR为11.5个月。中位PFS为5.7个月（95%CI：3.8～9.1），中位OS为16.8个月（95%CI：12.7～NE），12个月和24个月OS率分别为65.0%和39.5%。TROP2高表达的患者中（H-core>200，N=32），ORR为53.1%（包括3例完全缓解），mDoR为11.1个月，mPFS为5.8个月（95%CI：3.7～13.3），mOS未达到（95%CI：9.7，NE），而12个月和24个月的OS率分别为65.3%和57.3%。

 

安全性方面，59.3%的患者报告了≥3级的治疗相关不良事件（TRAEs）。最常见的≥3级TRAEs（≥10%）是中性粒细胞计数降低、白细胞计数降低、贫血和血小板计数降低。TRAEs导致10.2%的患者剂量降低。没有观察到间质性肺病（ILD）、神经病变或≥3级腹泻的发生。没有发生因TRAE导致的死亡。

 

研究结论：更新的数据表明，经过多线治疗的转移性三阴性乳腺癌患者可以从SKB264治疗中获得持续的缓解和长期OS获益，且安全性可控。TROP2高表达的患者展现出较高的应答率。SKB264对比研究者选择的治疗用于2线以上mTNBC的3期注册研究（NCT05347134）、在一线治疗中评估SKB264单药或联合PD-L1单抗的2期注册研究（NC T05445908）均在中国快速进行中，相信未来会有更多数据亮相。

 

 

在精准治疗时代下，TNBC治疗领域涌现的不少新型靶点药物，正在逐步改善患者的生存预后，其中ADC药物的重要价值和应用前景不言而喻。SKB264由具有高亲和力和靶向性的人源化抗TROP2单抗，通过稳定性经过优化的CI2A连接子与自研毒素小分子T030（拓扑异构酶Ⅰ抑制剂）结合而成，药物抗体比（DAR）平均高达7.4。高亲和力抗体、良好稳定性、高DAR值、高活性毒素、三重抗肿瘤作用，成为SKB264强效抗肿瘤的基石，这也在临床研究中得到了初步证实。从目前的结果来看，SKB264用于经过多线治疗的mTNBC患者，更新的中位总生存（mOS）长达16.8个月，相信SKB264将在不久的将来进一步满足晚期TNBC未满足的临床需求，为患者带来延续生存的希望！

 

在乳腺癌领域，SKB264被CDE授予了两项BTD，分别是单药用于治疗局部晚期或转移性三阴乳腺癌（TNBC）和单药用于既往接受过至少二线系统化疗的局部晚期或转移HR+/HER2-乳腺癌。我们研究团队也在2023ESMO年会汇报了SKB264单药用于经过多线化疗的HR+/HER2-mBC的Ⅰ/Ⅱ期的研究数据，ORR为36.8%，mPFS为11.1个月。SKB264单药用于2线及以上局部晚期或转移性TNBC的Ⅲ期注册临床研究已达到主要研究终点，并被CDE纳入优先审评，将于2023年底申报上市，期待产品早日上市，造福更多患者。