第七届晚期乳腺癌国际共识会议（ABC7）于当地时间2023年11月9～11日在葡萄牙里斯本举行。ABC共识指南是乳腺癌领域首屈一指的国际性权威指南，通过专家组成员讨论，基于最新研究进展的基础上进行更新，制定出适合晚期乳腺癌患者治疗的规范和指南，以提高全球治疗水平。《肿瘤瞭望》对HR+晚期乳腺癌患者的治疗部分投票进行了整理，结果如下。
编者按：第七届晚期乳腺癌国际共识会议（ABC7）于当地时间2023年11月9～11日在葡萄牙里斯本举行。ABC共识指南是乳腺癌领域首屈一指的国际性权威指南，通过专家组成员讨论，基于最新研究进展的基础上进行更新，制定出适合晚期乳腺癌患者治疗的规范和指南，以提高全球治疗水平。《肿瘤瞭望》对HR+晚期乳腺癌患者的治疗部分投票进行了整理，结果如下。
01
内分泌治疗敏感/耐药
内分泌初始治疗：由于从未接受过内分泌治疗，尚不清楚是否对内分泌治疗（ET）敏感或耐药。
原发性内分泌耐药的定义：在辅助ET治疗后2年复发，或在ABC一线ET治疗的前6个月内出现PD[注：无论治疗是否包括CDK4/6抑制剂（CDK4/6i），该定义都是相同的]。
继发性（获得性）内分泌耐药定义：
所有其他内分泌耐药的临床情况：
例如：1、接受ET治疗，但至少2年后复发；2、ABC一线接受ET治疗至少6个月后出现PD；3、在ABC的二线ET治疗持续时间后出现PD；4、已知存在ESR1突变（注：定义不受CDK4/6i、mTOR/P13Ki或其他辅助药物治疗的影响）
内分泌不敏感定义：ABC患者一线接受基于内分泌的治疗2个月内出现PD，没有额外的基于ET治疗方法可能产生有临床意义的获益（LOE：专家意见/NA）
注意：耐药是连续的，这些定义有助于临床试验，但不一定能决定临床实践
02
HER2-LOW
为了符合T-DXd的治疗，一个样本中存在HER2低表达状态就足够了，无论疾病评估的分期（原发性或转移性肿瘤）。
如果最初的HER2状态为零，建议在疾病过程中系统地重新评估状态。在2023年，“HER2超低表达癌”（即浸润细胞中1～10%的完全或不完全膜染色低强度）是可选的，对治疗没有影响。
注意：耐药是连续的，这些定义有助于临床试验，但不一定能决定临床实践
03
ER+/HER2-晚期乳腺癌：CDK4/6抑制剂
SONIA试验回答CDK4/6抑制剂（90%palbociclib）联合内分泌治疗是否应该作为ER+/HER2-ABC的1或2线治疗的问题。随访37个月时，PFS 2（主要终点）、OS和QoL均无统计学差异。
目前尚不清楚具有最强OS数据的ribociclib或abemaciclib的结果是否相同。
基于这些结果，对于ER+/HER2-ABC的特定患者（如肿瘤体积小、DFl长、患者偏好、可及性限制），单独使用ET作为一线治疗是一个可接受的选择。然而，考虑到ribociclib和abemaciclib在一线治疗中获得的巨大OS获益，专家组仍然倾向于使用CDK4/6i+ET作为大多数ABC亚型患者的一线治疗。（LOE/GOR：I/A）
注意：耐药是连续的，这些定义有助于临床试验，但不一定能决定临床实践
不变，但要重新表决
没有数据支持CDK4/6抑制剂和ET联合使用作为化疗后的维持治疗。
在这种情况下，维持治疗应单独使用ET。
替代选项，防止在前一个选项中没有达成共识
目前没有数据比较CDK4/6抑制剂联合ET vs.单药ET作为化疗后维持治疗的效果。
两种选择都是可以接受的。
04
ER+/HER2-ABC
在CDK4/6抑制剂+ET出现疾病进展（即超进展）后再次使用CDK4/6抑制剂已经在小型2期试验中进行了评估，结果相互矛盾，不推荐用于常规临床实践，临床试验之外。（LOE/GoR:Expert Opinion/D）
在既往接受过1或2线内分泌治疗的ER+/HER2-ABC晚期乳腺癌（其他的治疗包括CDK4/6i，未接受过化疗或者只接受过的化疗）中，比较Elacestrant（一种口服SERD）与医生选择的氟维司群或芳香酶抑制剂的治疗效果。
结果显示，总体人群的中位PFS差异小于1个月，而携带ESR1突变的肿瘤中位PFS差异约为2个月，在用CDK4/6抑制剂治疗超过12个月和KM曲线尾部的患者，获益略高。OS数据还不成熟。治疗毒性中，尤其是恶心和疲劳是最常见的副作用。
鉴于到目前为止，PFS的获益有限，无OS获益，存在其他治疗方案以及ADC治疗后缺乏数据，尚不推荐elacestrant用于常规临床实践。（LOE/GoR：I/C）
口服SERD在治疗ER+/HER2-ABC中的作用仍然存在争议，一些正在进行的试验无论是单药治疗还是与靶向药物联合治疗，不同的药物/试验的结果相互矛盾，在存在ESR1突变的情况下，口服SERD的效果似乎更高，且毒性比氟维司群更差（肌内SERD），在绝经前患者中的应用需要进一步研究。在ER+/HER2-ABC治疗序列中的确切位置目前尚不清楚，除临床试验外不应常规使用。（LOE/GoR：I/C）
ER+/HER2-ABC患者既往接受过1线或2线内分泌治疗并且既往未接受化疗或接受过1线化疗，对比AKT抑制剂Capivasertib联合氟维司群与安慰剂加氟维司群的疗效；患者在辅助Al治疗结束后或12个月内出现复发或进展，或在既往Al治疗ABC时出现进展；约70%的患者既往接受过CDK4/6抑制剂治疗。
结果显示，总人群的中位PFS获益为3.6个月，AKT通路（如PIK3CA和/或PTEN和/或AKT的改变）突变人群的中位PFS获益为4.2个月。OS结果仍不成熟，副作用以腹泻为主。
基于这些治疗结果，如果Capivasertib获得批准，Capivasertib联合氟维司群可能作为内分泌耐药ER+/HER2-ABC的治疗选择。（LOE/GoR：I/B）
目前尚不清楚Capivasertib在ADC（如T-DXd或SG）后的治疗疗效如何，也不清楚它与依维莫司的疗效比较。
在ER+/HER2-ABC患者中，比较Sacituzumab govitecan（SG）与医生选择的化疗的治疗疗效，这些患者既往至少接受1线ET、紫杉和CDK4/6抑制剂治疗，至少接受2～4线化疗（60%的患者接受了≥3线化疗）。结果显示，HER2低表达和HER2 0表达患者的中位PFS和中位OS分别改善了1.5个月和3.2个月。
没有看到新的安全信号。教育、预防和早期处理副作用，特别是腹泻和恶心/呕吐，仍然很重要。
在经过多重治疗的人群中观察到的OS获益使SG成为该患者群体的治疗选择。（LoE/GOR:I/B）
datoopotamab deruxtecan（Dato-DXd）与医生选择的化疗方案（主要是艾立布林）进行比较，患者为ER+/HER2-ABC，既往在未接受手术或转移的情况下接受1～2线化疗，接受过ET发生进展且不适合ET的患者，中位PFS改善了2个月。双主要终点OS的结果仍在等待中，口腔炎、眼部事件（主要是眼干、恶心、呕吐和疲劳）是最常见的副作用。ILD/肺炎不常见。建议进行教育和预防措施（如漱口水、止吐药）。（LoE/GoR:I/D）
05
ER+/HER2低表达ABC
在ER+/HER2低表达的内分泌难治且接受1～2线化疗的ABC患者中，比较Trastuzumab Deruxtecan（T-Dxd）与医生选择的化疗方案，中位OS和中位PFS分别取得6.3个月和5.8个月的获益。使其成为这种情况下的首选治疗方案。
使用T-DXd治疗与lLD/肺炎相关（包括4例中毒性死亡），毒性和疲劳增加。ILD/肺炎可能是致命的，需要积极监测（包括每6～8周进行一次非对比的CT扫描）和适当的管理，恶心和呕吐需要充分的进行预防。（LoE/GOR:I/A）
关于ER+/HER2-或HER2低表达ABC患者ADC药物使用的最佳给药顺序的数据很少。
考虑到治疗人群和T-DXd和SG的试验结果，专家组认为T-DXd应早于SG使用。（LOE/GoR：Expert opinion/B）
在RIGHT Choice试验中，Ribociclib+芳香化酶抑制剂联合化疗（多西他赛+卡培他滨，紫杉醇+吉西他滨或卡培他滨+长春瑞滨）作为1线方案治疗绝经前/围绝经期ER+/HER2-ABC的“临床侵袭性疾病”定义为：症状性脏器转移，疾病快速进展或即将发生的内脏转移，明显症状性的非内脏疾病，但伴有胆红素＜15（因此不属于ABC指南定义的内脏危象）。
ET+CDK4/6i获得了12个月的PFS获益，两组的ORR和开始反应的时间相似，但基于ET的毒性谱明显更好。
这些结果强化了ET+CDK4/6抑制剂作为大多数ER+/HER2-ABC患者（包括那些“临床侵袭性疾病”患者）1线标准治疗的地位。（LOE/GOR：I/A）
虽然该试验仅在绝经前/围绝经期女性中进行，但该小组认为其结果也适用于绝经后女性。绝经期女性与男性具有相同的疾病特征。（LOE/GoR:Expert opinion/B）
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