NICE委员会在近期发布的指南草案征询文件中提出，基于成本效益的考虑，不推荐德曲妥珠单抗用于治疗既往在转移性疾病阶段接受过至少1种系统治疗、或在辅助化疗期间或完成辅助化疗6个月内复发的不可切除或转移性HER2低表达（HER2-Low）成人乳腺癌患者。
NICE委员会在近期发布的指南草案征询文件中提出，基于成本效益的考虑，不推荐德曲妥珠单抗用于治疗既往在转移性疾病阶段接受过至少1种系统治疗、或在辅助化疗期间或完成辅助化疗6个月内复发的不可切除或转移性HER2低表达（HER2-Low）成人乳腺癌患者。
目前，美国临床肿瘤学会（ASCO）、美国国立综合癌症网络（NCCN）、欧洲肿瘤内科学会（ESMO）指南均将德曲妥珠单抗作为HER2-Low晚期乳腺癌患者的治疗推荐。
然而，2023年9月，英国国家健康与护理卓越研究所（NICE）评估委员会总结了现有证据和各方意见，加入了委员会意见，发布了在英国NHS使用德曲妥珠单抗治疗HER2低表达（HER2-Low）转移性或化疗后不可切除的乳腺癌指南的草案征询文件。该文件中，NICE评估委员会推荐：在上市许可范围内，不建议德曲妥珠单抗（DS-8201）用于治疗既往在转移性疾病阶段接受过至少1种系统治疗、或在辅助化疗期间或完成辅助化疗6个月内复发的不可切除或转移性HER2低表达成人乳腺癌患者。
NICE指南草案征询文件
该征询文件同时强调并非NICE对T-DXd的最终推荐意见。
NICE做出上述推荐的主要根据
NICE在指南草案征询文件中做出上述推荐，主要基于德曲妥珠单抗的成本效益未能达到NHS的接受范围。
NICE指南草案征询文件中对此推荐的解释
NICE委员会认为，在HER2-Low转移性或不可切除乳腺癌患者中，HER2表达水平低，此类患者既往按HR+/HER2-或三阴性乳腺癌（TNBC）治疗，一些抗HER2的大分子单抗或小分子TKI在此类患者中治疗效果甚微，而德曲妥珠单抗是第一个获批用于治疗HER2-Low转移性或不可切除乳腺癌的新型ADC。临床数据（DESTINY-Breast04研究）显示，与医生选择的治疗（TPC）相比，德曲妥珠单抗延长了生存期及癌症进展前的时间。但委员会认为，即使考虑到病情严重程度及对生活质量和寿命的影响，德曲妥珠单抗最有可能的成本效益也高于NICE评估的NHS可接受的范围，因此提出了不推荐的意见。
癌症药物基金（CDF）临床专家认为以下治疗费用更合适：德曲妥珠单抗所有治疗周期362英镑，卡培他滨每个周期245英镑；对于艾立布林和SG，每个周期（D1+D8方案）分别为362和471英镑。
此外，在关于DESTINY-Breast04研究中TPC组的组成讨论中，委员会承认，该研究中的TPC方案大部分可以反映NHS的临床实践，但艾立布林通常被NICE推荐用于三线治疗而非二线治疗；此外，该研究的TPC方案中缺乏SG。这意味着该研究的TPC组不能完全推广到NHS临床实践中的标准治疗。
目前，征询还在进行中，预计2023年11月召开第二次评估委员会会议。
HER2低表达：尚不能成为独立的乳腺癌分型
英国NICE对HER2-Low的推荐草案征询文件，再次引起了人们对于这一颇有争议的亚型的关注。
此前，由于多种抗体偶联药物（ADC）在HER2低表达乳腺癌表现出的抗肿瘤活性，引起了学界关于乳腺癌分型的争议。基于此，2023年，ASCO/美国病理学会（CAP）对HER2检测指南进行了更新，ESMO也制定了关于HER2低表达定义、诊断和管理的专家共识。两部共识指南对HER2检测结果的定义总结于下表。
ASCO/CAP指南认为，更新的研究证据不足以支持修改HER2检测结论，建立新的HER2表达结果分类（如HER2低表达、HER2超低表达）为时尚早，HER2表达结果分类与2018年指南保持一致，即阴性和阳性二分类。
ESMO专家共识基于临床实践方面的考虑，对HER2低表达、超低表达和无表达做出了定义。尽管如此，该共识同样不提倡在病理报告中使用这些定义，因为病理报告旨在提供HER2检测的结果，而非临床解释。共识指出，HER2低表达和HER2-0表达肿瘤之间没有明显的分子差异。HER2低表达不应被视为一个独立的分子分型，而应被视为一组异质性的肿瘤，其生物学特征主要由激素受体表达情况驱动。在预后方面，相关研究也并未发现HER2低表达与HER2-0表达乳腺癌之间存在显著生存差异。
总的来说，尚无充足证据证实HER2低表达乳腺癌具有独立的生物学特征和预后，因此目前无法确定其为一种新的乳腺癌分型。而NICE委员会也承认，HER2-Low仅是既往HER2-乳腺癌的一个亚型，应按HER2-接受治疗。
小结
主要基于成本效益考虑，英国NICE对HER2-Low的推荐可能不同于其他指南。
HER2低表达作为近年新兴的概念，其定义、检测、结果判读方面仍存在一定争议，尤其在IHC1+与0的表达存在判读的不一致性，这是未来需要解决的问题，ESMO乳腺癌HER2低表达相关专家共识指出，在缺乏临床验证和/或实用性的情况下，目前尚无检测HER2低水平表达状态的可替代技术用于临床实践。
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