目前在化疗患者中，使用便捷和更高成本效益的硫培非格司亭等PEG-rhG-CSF（长效G-CSF）比短效G-CSFs更常被用于FN的一级预防。硫培非格司亭可以保障化疗患者的安全和足剂量足疗程治疗，从而降低感染和死亡风险，最大限度地发挥化疗药物的治疗作用，提高癌症患者的总生存期。
编者按：近年来，靶向治疗、免疫治疗等取得巨大的进展，肿瘤已进入慢病管理时代。但是，化疗仍在肿瘤的治疗中占有重要地位[1，2]。为提高患者的生活质量，治疗相关不良反应的管理正是亟需重视的重要方面。化疗导致的中性粒细胞减少症是一种常见的副作用，也是感染相关发病率和死亡率的主要危险因素[3]。预防性使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）可降低粒细胞减少性发热（FN）等发生风险。目前在化疗患者中，使用便捷和更高成本效益的硫培非格司亭等PEG-rhG-CSF（长效G-CSF）比短效G-CSFs更常被用于FN的一级预防。硫培非格司亭可以保障化疗患者的安全和足剂量足疗程治疗，从而降低感染和死亡风险，最大限度地发挥化疗药物的治疗作用，提高癌症患者的总生存期。然而，由于每个人的生活习惯和经历不同，接受化疗的患者可能对G-CSF的预防性使用有不同的选择。或出于费用考虑，有的患者认为自己现在啥感觉也没有，化疗对自己没有影响，拒绝预防性使用G-CSF。这样的选择是否合理呢？本文将从成本效益角度分析G-CSF的预防性使用的合理性。
升白针可预防FN的发生
化疗导致的中性粒细胞减少（chemotherapy-induced neutropenia， CIN）和粒细胞减少性发热（febrile neutropenia， FN）会增加侵袭性感染的发生风险，可能会引起治疗费用的增加、抗生素的使用、住院时间的延长、化学药物的减量或延迟，严重者可导致感染性休克、脓毒综合征等危及生命的并发症，甚至导致患者死亡[4，5]。
为了抵消CIN的负面影响，使用短效和长效G-CSF来增强中性粒细胞的增殖、分化和成熟[6]，从而降低中性粒细胞减少的持续时间和严重程度，以及FN的发病率和感染相关的死亡率。已有研究[7]表明，短效G-CSF（rhG-CSF）和长效G-CSF（PEG-rhG-CSF）均能降低FN的发生率。中国临床肿瘤学会推荐将G-CSF作为FN发生率≥20%的化疗方案的一级预防用药。FN的一级预防是指首次使用具有骨髓抑制的化疗药物后24～72小时使用G-CSF，以预防FN的发生。在肿瘤化疗周期预防性使用G-CSF可降低FN的发生风险。
《中国肿瘤化疗导致的中性粒细胞减少诊治专家共识（2023版）》推荐以下情况推荐使用G-CSF进行一级预防：（1）接受FN高危化疗方案的患者；（2）接受FN中危化疗方案的患者如果伴有≥1个患者自身风险因素（患者自身因素主要包括：①年龄＞65岁且接受全量化疗；②既往接受过化疗或放疗；③持续中性粒细胞减少症（＞10ｄ）；④肿瘤侵犯骨髓；⑤近期手术和（或）开放性创伤；⑥全身体能状况较差，合并其他疾病，如肝（血清胆红素超过正常值２倍以上）、肾（肌酐清除率≤50 ml/min）、心、肺、内分泌等基础疾病；⑦营养状况差；⑧慢性免疫抑制状态，如人免疫缺陷病毒感染、器官移植和移植后的长期免疫抑制等；⑨晚期疾病。）；（3）接受根治性或辅助性化疗的患者，为保障化疗剂量足量进行；（4）接受辅助或根治性剂量密集方案化疗的患者，如尿路上皮癌接受新辅助剂量密集MVAC方案（氨甲喋呤+长春花碱+阿霉素+顺铂）、高危乳腺癌接受剂量密集AC-T方案（多柔比星+环磷酰胺序贯紫杉醇）等。
当前指南推荐PEG-rhG-CSF是比rhG-CSFs具有更高依从性的治疗方法[1]。与短效制剂rhG-CSFs相比较，长效制剂PEG-rhG-GSF的优势在于1个化疗周期仅需要使用1次，每次6mg，用药具有便捷性，有助于提高患者依从性，进而保障患者安全及化疗足剂量足疗程实施，从而降低患者感染和死亡风险、最大限度地发挥化疗药物的治疗作用，进而提高癌症患者5年生存率。短效G-CSF主要用于病情紧急和短期住院患者[8]。
预防性使用升白针的成本效益分析
研究一
美国的一项研究[9]评估了接受全身化疗的癌症患者三种治疗方案的成本效益（以质量调整时间天[QALDs]的成本来衡量）：不预防性使用G-CSF、化疗后7～12天内每天使用短效G-CSF、长效G-CSF每周期给药一次（图1）。从社会角度出发，根据治疗FN的标准临床实践，开发了一种成本效用模型，即立即住院或门诊治疗。住院的直接医疗费用估算来自115个美国医疗中心报告的数据。间接医疗成本、生产力成本和效用等基于已发表的文献。考虑误工成本（假定每住院一天就损失8小时有薪工作时间，每小时18美元）和交通成本（每次门诊就诊或住院的交通成本为14美元）。敏感性分析和95%的置信区间是基于蒙特卡罗模拟。
图1. 不同组患者治疗流程图
可获得24687例FN住院存活患者和1437例FN住院期间死亡患者的费用数据。存活患者的每天平均估计住院费用为1984美元(SD
版面编辑：高金转 责任编辑:卢当鹏
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