WCLC现场直击丨Dr. Johnson：靶向B7-H3的ADC在难治性SCLC患者中显示出高效持久的疗效
由国际肺癌研究协会（IASLC）举办的2023世界肺癌大会（WCLC）于9月9～12日在新加坡召开。美国西北大学范伯格医学院Melissa L.Johnson医生在口头报告专场汇报了一项关于抗体药物偶联物治疗小细胞肺癌的重要研究（摘要号：OA05.05），《肿瘤瞭望》在会议现场特邀Melissa L.Johnson医生访谈。本期整理相关内容，以飨读者。
编者按：由国际肺癌研究协会（IASLC）举办的2023世界肺癌大会（WCLC）于9月9～12日在新加坡召开。美国西北大学范伯格医学院Melissa L.Johnson医生在口头报告专场汇报了一项关于抗体药物偶联物治疗小细胞肺癌的重要研究（摘要号：OA05.05），《肿瘤瞭望》在会议现场特邀Melissa L.Johnson医生访谈。本期整理相关内容，以飨读者。
OA05.05-Ifinatamab Deruxtecan(I-DXd;DS-7300)in Patients with Refractory SCLC:A Subgroup Analysis of a Phase 1/2 Study
一项1/2期亚组研究分析：Ifinatamab Deruxtecan（I-DXd;DS-7300）用于难治性SCLC
▍背景
B7同源物3（B7-H3）是一种跨膜免疫调节蛋白，在包括小细胞肺癌（SCLC）在内的几种肿瘤类型中过度表达。在SCLC患者中，65%的患者有中度到高度的B7-H3表达。I-DXd是一种新型的B7-H3导向抗体-药物偶联物，其通过经临床验证的deruxtecan（DXd）技术采用血浆稳定的连接体和强效拓扑异构酶I抑制剂连接，可增强肿瘤细胞的选择性死亡，减少有效载荷的全身暴露。一项针对晚期实体瘤重度预处理患者的1/2期临床研究对I-DXd进行了评估。在此，对接受I-DXd治疗的SCLC患者进行了中位11.7个月的随访分析，包括缓解率、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）分析，以及基于B7-H3表达的反应相关分析。
▍方法
该亚组分析主要针对1/2期研究第一部分的SCLC亚组，该研究包括未经B7-H3表达筛选的重度预处理晚期实体瘤患者。对接受4.8～16.0mg/kg剂量I-DXd治疗的SCLC患者进行疗效和安全性评估。
▍结果
数据截止至2023年1月31日，有21例SCLC患者可进行安全性、肿瘤缓解、PFS和OS评估。2例患者仍在治疗中。患者既往接受治疗的中位数为2种（范围为1～9种）；大多数患者接受了铂类化疗和免疫疗法。安全性与之前报告一致。11例患者达到经确认的客观缓解（52%；1例达完全缓解，10例达部分缓解），中位反应持续时间为5.9个月（95%CI：2.8～7.5）。中位PFS为5.8个月（95%CI：3.9～8.1），中位OS为9.9个月（5.8～NR）。16例患者可进行B7-H3分析评估（数据截止日期为2022年6月30日）。在所有可评估的参与者中，B7-H3的表达水平为中度至高度。最佳肿瘤缓解或肿瘤缩小与B7-H3阳性或强度之间未观察到关联趋势，但需要更大的样本量来证实这些结果。B7-H3相关性的最新分析结果将在大会上公布。
▍结论
I-DXd用于重度预处理SCLC患者，显示出高效且持久的疗效和可控且可耐受的毒性。目前，一项针对二线或三线广泛期SCLC患者的Ⅱ期研究（NCT05280470）正在进行。
在2023 WCLC会议现场，美国西北大学范伯格医学院Melissa L.Johnson医生接受《肿瘤瞭望》采访。
01
肿瘤瞭望：I-DXd在SCLC患者在后线治疗中显示出令人鼓舞和持久的疗效。您能给我们解释一下最佳总体反应和B7-H3表达强度之间没有相关性的可能原因吗？
Dr Johnson：我们已经观察了B7-H3的表达，并试图在本试验中将其与疗效联系起来。重要的是要记住，所有患者都表达了一定数量的B7-H3，所以我认为一点点可能就足够了。可能并不是B7-H3表达越多，对特定肿瘤的反应就越好。
02
肿瘤瞭望：您能向我们介绍下，您为什么选择B7-H3作为难治性SCLC的靶点吗？
Dr Johnson：今天的研究报告纳入22例小细胞肺癌患者，他们是一项更大的试验中剂量递增的一部分。实际上，我们研究了十种不同类型的肿瘤，包括前列腺癌，肺鳞癌，头颈部鳞状细胞癌，食管鳞癌等等。很重要的原因就是我们发现B7-H3的表达在所有这些患者中都足够高，以至于我们要问他们是否会对B7-H3导向的抗体药物偶联物（ADC）有反应。我们选择小细胞肺癌患者是因为我们知道B7-H3的表达水平很高，我们观察了许多肿瘤类型并发现了良好治疗的反应。
03
肿瘤瞭望：已报道的ADC的重要进展还有哪些？
Dr Johnson：抗体药物偶联物（ADC）是本次会议的主题。我只在这里待了一天，我今天在三个会议上看到了关于ADC的演讲。在这次会议上展示的一些新数据是想将抗体药物偶联物推向一线治疗，想用抗体药物偶联物联合免疫疗法取代化疗。在TROPION-Lung04试验（Datopotamab Deruxtecan(Dato-DXd)+度伐利尤单抗±卡铂）中，我们首次看到将近80%的转移性NSCLC患者达到ORR。这很有趣，但我们还需要更多的数据。今天报告的患者队列很小，因此我们需要更多的经验来了解将这些ADC前移到一线是否正确。
04
肿瘤瞭望：您还对难治性SCLC的哪些最新进展感兴趣，以及对难治性SCLC患者有什么建议吗？
Dr Johnson：我们的小细胞肺癌患者接受化疗和检查点抑制剂的治疗，当然，一旦停止化疗，继续进行免疫治疗，患者的情况就不太好了。另一种让我感到兴奋的药物是DLL3 CD3双特异性药物。这些药物似乎也能在小细胞肺癌中引起免疫反应，这与检查点抑制剂非常不同，而且效果更好。我给难治性SCLC患者的建议就是向你的医生咨询临床试验。小细胞肺癌的治疗有很多希望，我们必须继续尝试新的治疗方法。
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