当地时间5月25日，美国临床肿瘤学会（ASCO）官网的ASCO Daily News栏目刊载了题为“Lerociclib/Fulvestrant May Reduce Risk of Disease Progression in Advanced HR-Positive/HER2-Negative Breast Cancer”（来罗西利/氟维司群可降低晚期HR阳性/HER2阴性乳腺癌的疾病进展风险）的新闻报道。文章介绍了入选2023年ASCO大会壁报讨论环节的LEONARDA-1研究，并采访和引述了该研究的牵头者、中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士的观点。
编者按：当地时间5月25日，美国临床肿瘤学会（ASCO）官网的ASCO Daily News栏目刊载了题为“Lerociclib/Fulvestrant May Reduce Risk of Disease Progression in Advanced HR-Positive/HER2-Negative Breast Cancer”（来罗西利/氟维司群可降低晚期HR阳性/HER2阴性乳腺癌的疾病进展风险）的新闻报道。文章介绍了入选2023年ASCO大会壁报讨论环节的LEONARDA-1研究，并采访和引述了该研究的牵头者、中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士的观点。
要点一览：
LEONARDA-1数据表明，与氟维司群/安慰剂相比，来罗西利/氟维司群治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌可显著改善无进展生存期（PFS，HR 0.45，P＜0.001）。
入组患者大多数至少接受过一次含紫杉醇、蒽环类或环磷酰胺的化疗；29.1%在复发和转移阶段接受过一线化疗。
在ITT人群中，来罗西利/氟维司群组和氟维司群/安慰剂组的客观缓解率（ORR）分别为23.4%和8.7%。
4级中性粒细胞减少症的发生率较低，未观察到发热性中性粒细胞减少症或3/4级腹泻。
LEONARDA-1试验的结果（摘要号：1017）表明，与氟维司群/安慰剂相比，来罗西利/氟维司群联合治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌患者具有更好的生存和治疗反应。
“此外，在通常预后不良的患者中观察到了令人鼓舞的疗效，”首席作者、中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士说。“例如，在复发和转移阶段接受一线化疗的患者中，危险比<hr/>低至0.286；在原发性内分泌耐药患者中，HR为0.374；原发性内分泌耐药的绝经前/围绝经期患者则为0.496；而在有肝转移的患者中，这个数值是0.487。”
“此外，在通常预后不良的患者中观察到了有希望的疗效，”徐兵河院士说。
LEONARDA-1是来罗西利用于治疗HR+/HER2-复发或转移性乳腺癌患者的第一个3期随机对照试验，这些患者在既往内分泌治疗中发生疾病进展。这项在中国开展的试验有助于填补CDK4/6抑制剂来罗西利如何用于改善内分泌治疗失败的乳腺癌患者的生存和安全性的知识空白。
徐兵河院士将于6月4日在2023年ASCO年会的壁报环节（Poster Discussion Session）展示这些数据。
不仅仅是临床疗效，还有安全性
由于HR+肿瘤的生物学行为及其对内分泌治疗和化疗反应的高度差异，HR+/HER2-乳腺癌的治疗十分复杂。更甚者则是，HR+/HER2-乳腺癌患者即使在十年或更长时间后仍表现出疾病复发高风险。
鉴于内分泌抑制在这些患者中获得的理想结果，内分泌治疗已成为HR+/HER2-乳腺癌治疗的基础。大量试验已经证实了内分泌受体降解剂氟维司群作为该人群的关键治疗药物的疗效。
然而，内分泌耐药仍然是一个主要问题，突出了继续完善治疗的重要性，而不是仅仅依赖于内分泌治疗。例如，氟维司群联合CDK4/6抑制剂的试验数据显示了生存获益和逆转内分泌耐药。不幸的是，徐兵河院士说，CDK4/6抑制剂通常存在一些相关不良反应，如血液毒性、胃肠道毒性、肝功能异常、静脉血栓栓塞和皮肤不良反应。这些限制了CDK4/6抑制剂在乳腺癌患者群体中的临床应用。
“基于目前尚未满足的医疗需求，我们希望开发一种CDK4/6抑制剂，不仅有效，而且具有显著的安全性优势，以改善患者的生活质量，这对乳腺癌患者来说是必不可少的”，他补充说。
目前美国食品药品监督管理局批准用于治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌的CDK4/6抑制剂是阿贝西利、哌柏西利和瑞波西利。但是LEONARDA-1的有利结果将对未来的3期试验带来启示，并有助于扩大这一名单，将来罗西利纳入其中。来罗西利治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌的1期和2期临床试验（NCT02983071和NCT05085002）也在开展中。
更加耐受的治疗？
LEONARDA-1是一项比较来罗西利/氟维司群与氟维司群/安慰剂（对照组）的3期试验。大多数入组患者（92.7%）既往至少接受过一次含紫杉醇（78.2%）、蒽环类（70.9%）或环磷酰胺（68.4%）的化疗；29.1%在复发和转移阶段接受过一线化疗。所有患者既往内分泌治疗失败，25.5%的入组患者存在原发性内分泌耐药。研究人员还招募了绝经前和围绝经期女性、男性和多发内脏转移的患者。
截至2022年12月，数据显示研究组的PFS显著优于对照组（HR 0.45，P＜0.001），在高危人群中观察到类似的PFS改善，包括原发性内分泌耐药患者、绝经前/围绝经期女性和内脏转移患者。
此外，研究组的ORR显著更高。在意向性治疗人群中，来罗西利/氟维司群组的ORR为23.4%，而对照组为8.7%。对于基线疾病可测量的患者，来罗西利/氟维司群组的ORR为26.9%，而对照组为9.9%。
在毒性方面，4级中性粒细胞减少症事件发生率较低（5.1%），未观察到发热性中性粒细胞减少症或3/4级腹泻病例。本研究中未报告血栓栓塞事件。两组患者的肝功能异常发生率相似，皮疹的发生率低且相似，两组均在4%左右。
“来罗西利为乳腺癌（患者）提供了有效的治疗，具有潜在的同类药物最佳安全性，因此它可能会提高患者的生活质量，同时应对这种令人绝望的疾病，”徐兵河院士说。
徐兵河院士预计来罗西利将成为HR+/HER2-晚期乳腺癌现有治疗方案的重要补充。
“它可以成为化疗后骨髓抑制恢复不佳和胃肠/肝功能不佳或耐受性差的患者的首选CDK4/6抑制剂，”他补充说。
这些发现与最近针对HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的1/2期研究结果一致，来罗西利/氟维司群与4级中性粒细胞减少症、胃肠道毒性、疲劳、口腔炎和脱发的低发生率相关。此外，疗效数据与氟维司群联合应用的CDK4/6抑制剂一致。LEONARDA-1通过更大的样本量（275例患者）并与安慰剂对照而证实了这些结果。
徐兵河院士及其同事已经完成LEONARDA-1的初步分析，下一步将考虑对新数据进行特别分析，如总生存（OS）数据和某些人群的亚组分析。
“（LEONARDA-1）总生存数据还不成熟，我们希望能够通过更长时间的随访来确认现有数据中看到的生存趋势，”徐兵河院士补充说。
来源：ASCO官网
作者：Emily A.Kuhl，PhD
编译：《肿瘤瞭望》
https://dailynews.ascopubs.org/do/lerociclib-fulvestrant-may-reduce-risk-disease-progression-advanced-hr-positive-her2
京公网安备 11010502033352号