根据2023年欧洲肺癌大会（ELCC）上公布的II期LCMC3试验（NCT02927301）的最新结果[1]，在可切除的IB-IIIB期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，与未接受阿替利珠单抗辅助治疗的患者相比，给予阿替利珠单抗新辅助治疗+切除术后的阿替利珠单抗辅助治疗，患者的无病生存期（DFS）延长，总生存期（OS）有延长趋势。
根据2023年欧洲肺癌大会（ELCC）上公布的II期LCMC3试验（NCT02927301）的最新结果[1]，在可切除的IB-IIIB期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，与未接受阿替利珠单抗辅助治疗的患者相比，给予阿替利珠单抗新辅助治疗+切除术后的阿替利珠单抗辅助治疗，患者的无病生存期（DFS）延长，总生存期（OS）有延长趋势。
David P.Carbone
詹姆斯胸外科中心
在III期CheckMate 816试验（NCT02998528）中，患者不接受辅助治疗，只接受新辅助化疗+免疫治疗可改善病理缓解率和无事件生存（EFS）。然而，目前还完全不清楚在新辅助免疫治疗之后，辅助免疫治疗的作用是什么，”该研究的主要作者David P.Carbone在2023 ELCC的数据报告中说。Dr.Carbone是一名内科教授，俄亥俄州立大学詹姆斯综合癌症中心的詹姆斯胸外科中心主任。
开放标签的单组试验LCMC3纳入了可切除、未经治疗、未经选择的IB-IIIA期NSCLC患者，以及经过选择的IIIB期NSCLC患者（n=181）。患者接受了2个周期的阿替利珠单抗新辅助治疗，159例患者随后接受了手术切除。术后可选择辅助放疗和/或化疗，以及12个月的阿替利珠单抗辅助治疗。在未接受阿替利珠单抗辅助治疗的84例患者中，48例未接受辅助治疗，36例仅接受了辅助化疗。在接受阿替利珠单抗辅助治疗的53例患者中，36例仅接受了阿替利珠单抗辅助治疗，17例患者在接受阿替利珠单抗辅助治疗之前接受了辅助化疗。主要终点为主要病理缓解（MPR），次要终点包括根据PD-L1、肿瘤突变负荷、新抗原和基因表达谱确定的病理缓解和影像学缓解，探索性终点包括DFS、OS和生物标志物。
图1.LCMC3试验设计
在接受和未接受阿替利珠单抗辅助治疗的患者之间，基线特征总体相似。值得注意的是，在接受阿替利珠单抗辅助治疗的患者中，鳞状NSCLC占比较高（47%vs 31%），PD-L1肿瘤比例评分（TPS）≥50%的患者比例较高（40%vs 27%），并且处于MPR状态的可能性较高（42%vs 8%）。
图2.患者的基线特征
疗效
MPR人群中辅助免疫vs无辅助免疫：在获得MPR的可评估人群（n=137）中，接受阿替利珠单抗辅助治疗的患者（n=53）的里程碑式3年DFS率83%，而未接受阿替利珠单抗辅助治疗患者的3年DFS率为64%（n=84；HR=0.44；95%CI：0.21-0.91）；中位随访3.1年（范围：0.15-4.7）时，接受阿替利珠单抗辅助治疗患者的3年OS率达到了89%，而未接受阿替利珠单抗辅助治疗的患者达到了77%（风险比<hr/>=0.48；95%CI:0.19-1.21）。
图3.可评估MPR人群的DFS和OS
LCMC3研究先前报道的数据显示，在143例可评估的无EGFR或ALK变异且接受手术的患者中，MPR率（定义为存活恶性肿瘤细胞≤10%）为20%（95%CI:14%-28%），达到了研究的主要终点。此外，3年OS率为80%。[2]
non-MPR人群中辅助免疫vs无辅助免疫：阿替利珠单抗辅助治疗也在未达到MPR人群中产生了获益（n=108）。在non-MPR患者中，接受阿替利珠单抗辅助治疗患者的3年DFS率为80%，而未接受阿替利珠单抗辅助治疗患者的3年DFS率为62%（HR=0.48；95%CI:0.21-1.13）；相应的3年OS率分别为87%和75%（HR=0.50；95%CI:0.17-1.46）。
在MPR可评估患者中，全人群（n=137）的3年DFS率和OS率分别为72%和82%。Carbone指出，不同分期患者的DFS率和OS率是相似的。I/II期患者（n=70）的3年DFS率为75%，而III期患者（n=67）的3年DFS率为70%。I/II期和III期患者的3年OS率分别为82%和81%。
图4.多变量分析和安全性总结
在DFS的多变量分析中，在PD-L1 TPS≥1%的患者与PD-L1 TPS<1%的患者之间，未观察到DFS显著差异。Carbone说：“令人印象深刻的是，在多变量分析（DFS）中，阿替利珠单抗辅助治疗vs无阿替利珠单抗辅助治疗以及辅助化疗vs无辅助化疗亚组的差异非常明显。”
安全性
在安全性方面，96%（55/57）的患者报告了任何级别的不良反应（AE），包括40%患者发生3/4级AE，5%患者发生5级AE。63%的患者报告了任何级别的治疗相关AE（TRAE），21%发生了3级TRAE。
23%的患者发生了导致治疗终止的任何级别AE，包括19%的3/4级AE和2%的5级AE。
在46%的患者中观察到任何级别的免疫介导AE，包括16%的3/4级免疫介导AE。任何级别和3/4级免疫介导的TRAE发生率分别为33%和16%。
Carbone总结道：“阿替利珠单抗辅助治疗的耐受性良好，这项单组研究显示，接受阿替利珠单抗辅助治疗的患者结局优于预期，这可能会推动对免疫肿瘤单药辅助治疗的进一步研究。”
参考文献
1.Carbone DP，Waqar SN，Chaft JE，et al.Updated survival，efficacy and safety of adjuvant atezolizumab after neoadjuvant atezolizumab in the phase 2 LCMC3 study.Presented at：2023 European Lung Cancer Congress；March 29-April 1，2023；Copenhagen，Denmark.Abstract 145MO.
2.Chaft JE，Oezkan F，Kris MG，et al.Neoadjuvant atezolizumab for resectable non-small cell lung cancer：an open-label，single-arm phase II trial.Nat Med.2022；28（10）：2155-2161.doi：10.1038/s41591-022-01962-5
京公网安备 11010502033352号