编者按：北京精准医学学会发起“肿瘤规范化诊疗——肿瘤专家访谈项目”，旨在推动各地肿瘤规范化诊治水平提升，分享最新的实践经验和学科进展。本期访谈中，我们邀请了上海交通大学医学院附属仁济医院薛蔚教授，一起探讨前列腺癌新型内分泌治疗（NHT）的研究进展，并分享仁济医院泌尿外科的学科建设经验。

 

 

薛蔚教授：过去这几年是非常不平凡的，特别是2022年我们上海经受住了疫情的考验，全体医务人员一边坚持抗疫工作，一边提供临床诊疗服务。近年来，泌尿肿瘤的发病率在持续上升，仁济医院泌尿外科团队即使在疫情最高峰时期，仍然能够为广大泌尿肿瘤患者提供诊疗服务，医疗质量和诊疗能力得到持续提升。现在很多医院都注重临床专科能力建设，主要体现在医疗质量的改进和临床研究水平的提升。我们仁济泌尿外科团队在这些方面都取得了很好的成果。

 

2022年我们在泌尿外科国际顶级期刊《欧洲泌尿外科》（European Urology）发表了一项全国多中心研究成果，探讨了FH缺陷型肾癌患者的基因组分析及应用免疫检查点抑制剂＋酪氨酸激酶抑制剂的反应。这项研究成果得到了国际同行的高度认可。虽然这类疾病还比较罕见，但我国人口基数庞大，这些研究成果将为此类患者的治疗提供新思路。今年ASCO大会上，仁济医院泌尿外科团队还报告了尿路上皮癌免疫治疗的POLARIS-03研究2年OS更新和生物标志物分析。从整个泌尿系统肿瘤来看，肾癌、尿路上皮癌、前列腺癌是最常见的肿瘤类型，发病率上升趋势很明显，比如上海浦东地区的前列腺癌发病率已经跃居男性恶性肿瘤第三位。仁济医院泌尿外科团队在这三大肿瘤方面都进行了研究探索，许多临床、基础和转化研究成果发表于国际知名期刊上，研究水平取得了长足的进步。

 

△仁济泌尿外科团队的一项研究成果发表于《欧洲泌尿外科》

 

仁济医院泌尿外科在上海乃至全国久负盛名，目前是国家临床重点建设专科、上海交通大学医学院重点学科。实际上，仁济医院是中国历史最悠久的医院之一，是上海开埠后的第一家西式医院；我们的泌尿外科可以追溯到1945年，是全国最早成立的一批泌尿专科。经过多年的积累，我们在“医、教、研”方面形成了强大的发展动力，始终以患者为中心，将患者的利益放在第一位，以指导我们的临床诊疗工作。作为一家研究型医院的泌尿外科，我们的团队拥有近百位医生，高素质的人才梯队比较完整，形成了泌尿相关的10个亚专业组，诊疗技术和科研水平得到快速发展。去年，仁济医院泌尿外科获得了国家级课题二十余项，发表了不少高水平的研究论文和获得多项技术专利。我们也期待和全国更多的同道合作，在未来的学术活动中，能够发出更多仁济泌尿的声音。

 

△薛蔚教授带领团队实施机器人辅助前列腺癌根治术

 

薛蔚教授：新型内分泌治疗药物为mHSPC患者带来了更好的治疗体验和更多的生存获益。当然，不同方案的临床研究入组患者或结果有所差异，获批的适应证也有所不同。总体上，目前我们主要根据低瘤荷、高瘤荷进行分层推荐。有些新型内分泌治疗药物在低瘤荷、高瘤荷患者中均可使用，临床中可能更多的情况下用于高瘤荷患者，一些低瘤荷患者还是会使用传统方案。恩扎卢胺比较特别，在低瘤荷、高瘤荷患者中均可以使用。因为在ARCHES研究中，恩扎卢胺＋ADT相较于单独ADT可以显著改善OS（HR=0.66，95%CI：0.53~0.81），而且低、高瘤负荷患者都有OS获益（HR均为0.66）。此外，手术或放疗等局部治疗的推荐级别较低，但仍是mHSPC的可选方案，尤其是在寡转移的、低瘤负荷的患者中，局部治疗越来越受到大家的关注。

 

那么，在新型内分泌治疗相关方案的中，应该选择两药方案还是三药方案，也就是在ADT联合新型内分泌治疗，以及在此基础上再加入化疗？国外的PEACE-1、ARASENS等研究探讨了三药方案的疗效和安全性，结果显示阿比特龙三药方案（HR=0.75，95%CI：0.59~0.95）和达罗他胺三药方案（HR=0.68，95%CI：0.57~0.80）均有显著的OS获益。ENZAMET研究也提示，在恩扎卢胺＋ADT基础上，接受过多西他赛治疗的亚组患者也同样有OS获益趋势（HR=0.82）。然而，目前还没有头对头的研究对两药方案和三药方案进行对比验证，我们还无法给出标准答案，在今后的治疗中需要大家进行更多的探索。从患者的角度考虑，三药方案的疗效可能会更强，但需要考虑患者对毒副作用的耐受性，以及经济负担增加的问题。这也是我们需要考虑的关键因素，相信不久的将来会取得更好的研究证据。

 

薛蔚教授：最近报道的PROfound研究、VISION研究已经证实PARP抑制剂、177Lu-PSMA在mCRPC二线治疗中的PFS获益，这些新型疗法未来有可能向mCRPC一线治疗乃至mHSPC治疗拓展，尤其是在新型内分泌治疗基础上进行联合治疗的应用前景很广阔。例如，2022年报道的PROpel研究中，奥拉帕利＋阿比特龙用于mCRPC一线治疗可显著延长rPFS（24.8 vs 16.6个月；HR=0.66，95%CI：0.54~0.81，P＜0.0001）。2022年ASCO大会还报道了一项已经启动的2期ENZA-P（ANZUP1901）研究，这项研究的入组人群是没有经过化疗但经过恩扎卢胺治疗失败的mCRPC患者给予恩扎卢胺＋Lu-PSMA联合治疗，这是一种在二线治疗中继续保留恩扎卢胺，并联合核素治疗的策略。相信这些联合治疗的探索，能够为未来mCRPC一线乃至mHSPC的联合治疗提供新的思路，取得更好的研究进展。