美国FDA接受了一份新的生物制剂补充许可申请(sBLA)：帕博利珠单抗(pembrolizumab)联合含铂化疗新辅助治疗以及随后帕博利珠单抗辅助单药治疗用于可切除的II、IIIA或IIIB(T3-4N2)期非小细胞肺癌(NSCLC)患者。^[1]这项sBLA得到了III期KEYNOTE-671试验(NCT03425643)新报告数据的支持，该试验表明，与术前单独化疗相比，新辅助帕博利珠单抗/化疗+随后的帕博利珠单抗辅助单药治疗在无事件生存期(EFS)方面有统计学显著改善，达到了本研究的联合主要终点。

 

这项预先设定的期中分析结果还表明，关键次要终点(病理学完全缓解[pCR]和主要病理学缓解[mPR])有统计学显著改善。本试验未报告新的安全性信号。全部结果将在即将召开的医学会议上公布。FDA根据《处方药使用者费用法案》(Prescription Drug User Fee Act)将目标行动日期（target action date）设定为2023年10月16日。

 

“KEYNOTE-671的结果表明，对于可切除的II、IIIA或IIIB期NSCLC患者，作为围手术期治疗方案，帕博利珠单抗联合化疗在EFS、pCR和mPR方面比单独化疗有显著改善，”默克研究实验室(Merck Research Laboratories)高级副总裁、全球临床开发主管和首席医疗官Eliav Barr在一份新闻稿中说。“将这种基于帕博利珠单抗的治疗方案应用到NSCLC的早期阶段，可能能够显著降低这类患者的复发风险。本研究是一个重要的里程碑，我们期待尽快与医学界分享详细的结果。感谢患者和研究人员对这项研究的重要贡献。”

 

随机、双盲KEYNOTE-671试验纳入了未经治疗且经病理学证实可切除的II、IIIA或IIIB(T3-4N2)期NSCLC患者，这些患者在随机分组后10日内ECOG体能状态为0或1分，并且器官功能可耐受治疗。^[2]关键排除标准包括患者有累及上沟的NSCLC、大细胞神经内分泌癌或肉瘤样肿瘤；有需要使用类固醇的肺炎/间质性肺病病史或当前病史；需要全身治疗的活动性感染；或有同种异体组织/实体器官移植史。

 

本试验纳入了786例患者，以1∶1的比例将其随机分配至帕博利珠单抗组和对照组。实验组患者在手术之前接受了帕博利珠单抗静脉注射(IV)新辅助治疗（200 mg，每3周一次，共4周期）+静脉注射顺铂（75 mg/m²，每个周期的第一天）联合吉西他滨（1000 mg/m²，每个周期第一天和第八天）或培美曲塞(500 mg/m²，每个周期的第一天)；紧随其后的是帕博利珠单抗辅助治疗（200 mg，每3周一次，最多13周期）。对照组采用相同的化疗方案，使用生理盐水安慰剂代替帕博利珠单抗。EFS和总生存期(OS)是本试验的共同主要终点。研究者将继续评估OS。次要终点包括pCR和mPR。

 

参考文献

 

1.Merck announces phase 3 KEYNOTE-671 trial met primary endpoint of event-free survival(EFS)in patients with resectable stage II，IIIA or IIIB non-small cell lung cancer.News release.Merck.March 1，2023.Accessed March 1，2023.https://www.merck.com/news/

 

2.Efficacy and safety of pembrolizumab(MK-3475)with platinum doublet chemotherapy as neoadjuvant/adjuvant therapy for participants with resectable stage II，IIIA，and resectable IIIB(T3-4N2)non-small cell lung cancer(MK-3475-671/KEYNOTE-671).ClinicalTrials.gov.Updated August 19，2022.Accessed March 1，2023.https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03425643