2022年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会将于2022年9月9-13日在法国巴黎以线上线下相结合的形式举行。Late-breaking Abstract（LBA）将展示ESMO会议最重要的研究，为临床实践提供重要参考。其中，ADAURA最新分析将回答ADAURA长期随访后辅助靶向组是否有生存优势以及是否所有分期的患者能够获益。CANOPY-A研究将发布最新的辅助免疫治疗结果。

 

 

 

背景

 

奥希替尼是第三代EGFR-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），可有效且选择性地抑制EGFR敏感突变和EGFR T790M耐药突变。奥希替尼对EGFR突变阳性NSCLC患者有效，包括中枢神经系统（CNS）转移的患者。在III期ADAURA（NCT02511106）初步分析中，与安慰剂相比，在完全切除±辅助化疗的EGFR突变（ex19del/L858R）NSCLC患者中，辅助奥希替尼治疗相比安慰剂呈现出显著且有临床意义的无病生存（DFS）获益：II-IIIA期患者的DFS HR为0.17（99.06%可信区间[CI]: 0.11-0.26；P<0.0001）；IB-IIIA期患者中DFS HR为0.20（99.12%CI: 0.14-0.30；P<0.0001）。2022 ESMO报告了额外两年随访后对DFS和复发模式的最新探索性分析。

 

方法

 

研究纳入年龄18岁、WHO PS 0/1、完全切除的EGFR突变阳性IB-IIIA期（AJCC第7版）NSCLC患者，允许接受辅助化疗。患者按1:1随机分配至奥希替尼（80 mg每日一次）组或安慰剂组，最长3年。主要终点是研究者评估的II-IIIA期NSCLC患者的DFS。次要终点为IB-IIIA期患者的DFS、总生存（OS）和安全性。复发模式和CNS DFS是预先设定的探索性终点。数据截止日期为2022年4月11日。

 

结果

 

共有682名患者被随机分组（奥希替尼n=339，安慰剂组n=343）。在这项最新分析中，在II-IIIA期NSCLC患者中，DFS HR为0.23（95%CI: 0.18-0.30; 242/470事件数；51%成熟）；奥希替尼组的3年无病生存率为84%，而安慰剂组为34%。

 

在总体人群（IB-IIIA期）中，DFS HR为0.27（95%CI: 0.21-0.34; 305/682事件数）；奥希替尼组的3年无病生存率为85%，而安慰剂组为44%。相比安慰剂组，奥希替尼组的局部/区域和远处复发的患者较少。

 

CNS转移患者的DFS HR为0.24（95%CI: 0.14-0.42；63/470事件数）。长期安全性与奥希替尼的已知安全性保持一致。

 

结论

 

增加两年时间的随访后，奥希替尼相比安慰剂的DFS获益持续维持，与主要分析一致。这些成熟的数据进一步确认辅助奥希替尼可作为EGFR阳性IB-IIIA期非小细胞肺癌完全切除和辅助化疗后的标准治疗。

 

 

背景

 

在CANTOS研究中，Canakinumab（CAN）是一种高亲和力抗IL-1β抗体，在预防心脏不良事件（AE）方面优于安慰剂。在CANTOS的探索性分析中，CAN治疗与NSCLC发病率和死亡率的显著降低相关，这表明CAN抑制IL-1β通路可能降低了肺癌疾病进展、侵袭和转移扩散的发生率。这项研究评估了在完全切除的NSCLC患者中，与安慰剂相比，CAN作为辅助治疗的有效性和安全性。

 

方法

 

CANOPY-A（NCT03447769）是一项III期研究，研究对象为完全切除的II- IIIB期（第八版AJCC/UICC分期系统）的成年患者，这些患者接受了以顺铂为基础的辅助化疗（CTx，如果适用）和胸部放疗（如果适用）。不允许新辅助化疗或放化疗。患者按1:1的比例随机接受CAN（200 mg）或安慰剂皮下注射，每3周一次，最多18个周期。主要终点是DFS；关键的次要终点是OS。

 

结果

 

在数据截止日（2022年3月17日），1382名患者被随机分配至CAN（n=693）或安慰剂（n=689）；基线特征在两组之间保持基本平衡。随访中位时间为18.9个月（范围2.8-47.2）；CAN组和安慰剂组的DFS事件数分别为208（30.0%）和218（31.6%）。与安慰剂相比，CAN的DFS没有显著改善（中位DFS：35.0 vs 29.7个月；HR=0.94；95%CI: 0.78-1.14；单侧p=0.258）。根据人口统计学、基线疾病特征和生物标记物预先进行患者分层。亚组分析未显示两个方案之间的DFS存在任何有意义的差异。

 

对于OS，只有在DFS差异具有统计学意义的情况下才进行正式检验。CAN组和安慰剂组的OS事件数分别为44（6.3%）和56（8.1%）。≥3级不良事件的发生率在CAN组为20.8%，安慰剂组为19.6%，任何级别的不良事件导致停药的患者分别占4.3%（CAN）和4.1%（安慰剂）；治疗期间的死亡率分别为1.3%（CAN）和2.3%（安慰剂）。

 

结论

 

在CANOPY-A研究中接受手术切除和辅助CTx的II-IIIB期NSCLC患者中，与安慰剂相比，CAN治疗并未显示出DFS获益。未发现新的安全性信号。