编者按：第六届杭州湘湖国际乳腺癌峰会（HXIBCS 2022）暨第七届杭州湘湖乳腺癌中青年论坛于2022年8月19～21日成功举行。来自中国科学院大学附属肿瘤医院（浙江省肿瘤医院）的郑亚兵教授在本次会议上带来了“2022 ASCO HR阳性乳腺癌进展”的精彩报告。《肿瘤瞭望》采访了郑教授，进一步分享HR阳性乳腺癌的ASCO重要研究以及未来该领域的探索方向。

 

《肿瘤瞭望》：您在“晚期乳腺癌协作组专场”上带来了“2022 ASCO HR阳性乳腺癌进展” 的报告，能否为我们介绍一下ASCO大会上有哪些研究令您印象深刻？

 

郑亚兵教授：今年ASCO大会乳腺癌领域有不少重磅研究，DESTINY-Breast04研究就是备受瞩目的研究之一。这是一项将新型HER2 ADC药物T-DXd对比化疗用于经过至少一种系统治疗的HER2低表达晚期乳腺癌患者的3期临床试验。我们知道以往的DESTINY-Breast03研究已经证实，T-DXd用于二线及以后HER2阳性晚期乳腺癌可较T-DM1显著改善患者PFS。这项针对HER2低表达乳腺癌的DESTINY-Breast04研究也获得了PFS和OS双阳性结果，T-DXd组的PFS达到10.1个月，相较于化疗组（5.4个月）几乎延长了一倍（HR 0.51，95%CI：0.40~0.64，P＜0.0001），OS也有大幅度的延长（23.9 vs 17.5个月；HR 0.64，95%CI：0.48~0.86，P=0.0028）。这项研究不仅拓展了T-DXd的获益人群，也引起了学术界对HER2低表达乳腺癌诊治的热烈讨论。

 

另一项重磅研究是TROPiCS-02研究，即Trop-2 ADC药物戈沙妥珠单抗（Sacituzumab Govitecan，SG）用于治疗晚期经治的HR+/HER2-型乳腺癌的3期临床试验。同样，在既往的ASCENT研究中，SG用于晚期TNBC后线治疗显示了良好的疗效和安全性。在TROPiCS-02研究中，SG相较于研究者选择化疗，PFS由4.0个月延长至5.5个月（HR 0.66，95%CI：0.53~0.83；P=0.0003）。上述这两项研究，为我们传统分型“HR+/HER2-型”乳腺癌患者提供了晚期后线治疗的两款ADC方案选择。

 

在HR+/HER2-型晚期乳腺癌的后线治疗策略中，2022年ASCO大会报道的MAINTAIN研究也给人带来启发。该研究入组的患者为内分泌联合CDK4/6i（其中84%为palbociclib）治疗发生进展的，后续给予换用另一种内分泌并联合ribociclib，结果显示仍然可以获益，联合组的PFS比安慰剂组有显著延长（5.29 vs 2.76个月；HR 0.59，95%CI：0.38~0.91，P=0.02），这表明在CDK4/6i＋内分泌进展后，换用另一种CDK4/6i＋内分泌组合是可行的。

 

《肿瘤瞭望》：如今，随着DB-04研究结果的披露，HR+/HER2低表达乳腺癌患者人群备受关注，您认为HER2低表达是否能作为乳腺癌患者治疗的一个独立亚型？

 

郑亚兵教授：目前还不支持将HER2低表达作为一种新的、独立的乳腺癌分子分型，因为T-DXd的作用仍然依赖于HER2靶点，并没有基于新的靶点产生新的治疗药物和预后判断。T-DXd最主要的临床意义在于扩大了传统抗HER2治疗的边界，从以往的HER2过表达（IHC 3+）扩大至HER2低表达（IHC 1+和IHC 2+/ISH-）。对于HR-/HER2低表达患者，以往被归入TNBC，后线治疗主要有化疗、化疗联合免疫治疗或携带gBRCA突变可选择PARP抑制剂，而DB-04研究则为此类患者增加了T-DXd的选择；同样，HR+/HER2低表达以往被归入HR+/HER2-型，此类患者后线治疗除了mTOR抑制剂、PI3K抑制剂等其他靶向治疗以外，也可选择T-DXd。总之，DB-04研究拓宽了T-DXd治疗的覆盖人群，但还无法使HER2低表达成为新的乳腺癌分子亚型，只能作为一种新的治疗亚型。

 

《肿瘤瞭望》：纵观HR阳性乳腺癌患者的治疗，您认为当前HR+/HER2-型早期乳腺癌治疗领域还存在哪些机遇与挑战？

 

郑亚兵教授：在HR+/HER2-型早期乳腺癌新辅助治疗方面，其整体的pCR率要低于HER2阳性乳腺癌和TNBC，如何提高此类患者的pCR率以及探索可用于新辅助治疗疗效判断的指标，是当前和未来的重要研究方向。例如，目前的临床研究中主要应用Ki-67、PEPI评分等指标来评估新辅助内分泌治疗的疗效。在新辅助治疗方案探索方面，已经有化疗联合内分泌、CDK4/6i联合内分泌等不同组合的临床试验正在进行中，以期能够进一步提高HR+患者的pCR率。

 

在HR+/HER2-型早期乳腺癌辅助治疗方面，许多研究聚焦于通过基因检测寻找出可以豁免化疗的人群，包括21基因（TAILORx研究）、70基因（MINDACT研究）、28基因等。另一方面是探索哪些人群需要进行强化的辅助内分泌治疗，例如绝经前患者哪些需要使用OFS＋AI强化治疗，绝经后患者哪些需要延长AI疗程；此外，对于一些具有高复发风险因素的患者，可以选择内分泌联合CDK4/6i强化辅助治疗以进一步降低术后复发风险，monarchE研究已经证实，对于腋窝淋巴结（LN）≥4枚阳性，或LN为1-3枚阳性且至少具有以下一种高风险特征：组织学3级或肿瘤≥5cm或Ki-67指数≥20%的患者，给予阿贝西利联合内分泌治疗可以显著改善患者iDFS（HR 0.747，95%CI：0.598~0.932，P=0.0096）。未来是否有其他CDK4/6i甚至其他强化辅助治疗方案，也令人非常期待。

 

 

 

郑亚兵教授

 

主任医师

 

中国科学院大学附属肿瘤医院（浙江省肿瘤医院）杭钢院区（乳腺内科）科副主任、乳腺癌诊治中心副主任

 

中国抗癌协会乳腺癌专业委员会 委员

 

中国医药教育协会乳腺疾病专业委员会 委员

 

长江学术带乳腺联盟(YBCSG)副主任委员

 

中华医学会肿瘤学分会乳腺肿瘤青年学组 委员

 

中国医药教育协会乳腺疾病专业委员会浙江分会 常委

 

浙江省转化医学学会精准医学分会 副会长

 

浙江省抗癌协会肿瘤内科专业委员会青年委员

 

浙江省康复医学会青年理事会理事

 

浙江省康复医学会肿瘤专业委员会委员