对于淋巴结阳性早期乳腺癌的辅助治疗，在EC-P方案基础上加用氟尿嘧啶或使用剂量密集治疗是否更有效并未定论。故而意大利学者设计了一项开放标签、2×2、随机III期研究，对这两个疑问进行了研究。

　　研究纳入了来自于81家意大利癌症中心的18~70岁、可手术、淋巴结阳性的早期乳腺癌患者，共2091例。患者按1:1:1:1:的比例随机分组，分别予以以下治疗：氟尿嘧啶+EC-P（FEC-P）或EC-P剂量密集化疗（2周方案），或FEC-P或EC-P标准间隔化疗（3周方案）。

　　中位随访7.0年，各治疗组发生无病生存事件（DFS）的患者人数（比例）分别为：EC-P 3周方案140例（26%）、FEC-P 3周方案157例（29%）、EC-P 2周方案111例（22%）、FEC-P 2周方案113例（23%）。不同剂量密度方案间的比较显示，5年DFS在2周方案组为81%，3周方案组为76%（HR为0.77，P=0.004），OS在2周方案组为94%，3周方案组为89%（HR为0.65，P=0.001）（图1）。加用和不加用氟尿嘧啶比较显示，5年DFS在FEC-P方案组为78%，EC-P方案组为79%（HR为1.06，P=0.561），OS在FEC-P方案组为91%，EC-P方案组为92%（HR为1.16，P=0.234）（图2）。

　　图1. 不同剂量密度方案比较（2周VS 3周差异均有统计学意义）

　　图2. 在EC-P方案上加用氟尿嘧啶与EC-P方案的比较（差异均无统计学意义）

　　在安全性方面，2周方案的3~4级贫血、transaminitis、肌痛和3~4级中性粒细胞减少的发生率高于3周方案。加用氟尿嘧啶增加3~4级中性粒细胞减少、发热、恶心和呕吐的发生率。